در مطالعه ای که بر روی 25 فرد سالم ساکن در یک محیط کنترل شده انجام شد و به طور تصادفی به مصرف زیاد مقادیر مختلف رژیم های پروتئینی مبتلا شدند ، افرادی که رژیم کم پروتئین مصرف می کنند در مقایسه با افرادی که از رژیم های غذایی پروتئین بالا و پروتئین استفاده می کنند ، وزن کمتری دارند ، بر اساس مطالعه ای در شماره 4 ژانویه از JAMA ، پروتئین و نه پروتئین در افزایش چربی بدن نقش دارند. محققان همچنین دریافتند که پروتئین در تغییر در مصرف انرژی و توده لاغر بدن نقش دارد.
طبق اطلاعات پیشین مقاله ، "چاقی با بیش از 60 درصد بزرگسالان در ایالات متحده طبقه بندی شده به عنوان اضافه وزن و بیش از 30 درصد به عنوان چاقی ، به یک نگرانی عمده در زمینه بهداشت عمومی تبدیل شده است." نقش ترکیب رژیم غذایی در پاسخ به پرخوری و اتلاف انرژی مشخص نیست.
George A. Bray ، MD ، از مرکز تحقیقات پزشکی پزشکی پنینگتون ، باتون روژ ، لا. و همکارانش مطالعه ای را انجام دادند تا تعیین کنند آیا سطح پروتئین رژیم غذایی به طور متفاوت بر ترکیب بدن ، افزایش وزن یا مصرف انرژی تحت شرایط کاملاً کنترل شده تأثیر می گذارد. آزمایش کنترل شده تصادفی شامل 25 داوطلب مرد و زن سالم ، با ثبات وزن ایالات متحده ، از 18 تا 35 سال ، با شاخص توده بدنی بین 19 تا 30 سال بود. اولین شرکت کننده در ژوئن 2005 در واحد متابولیسم بستری بستری شد و آخرین نفر در اکتبر 2007. پس از مصرف یک رژیم ثابت کننده وزن به مدت 13 تا 25 روز ، شرکت کنندگان به طور تصادفی رژیم های حاوی 5 درصد انرژی از پروتئین (پروتئین کم) ، 15 درصد (پروتئین طبیعی) یا 25 درصد (پروتئین بالا) دریافت کردند که در 8 هفته آخر 10 تا 12 هفته اقامت در واحد متابولیک بیماران بستری ، بیش از حد تغذیه شدند. در مقایسه با مصرف انرژی در طول دوره تثبیت وزن ، رژیم های پروتئینی تقریباً 40 درصد انرژی بیشتری دریافت می کنند که با 954 کالری در روز مطابقت دارد.
توده بدن بدون چربی (پروتئین بدن) در طول دوره پرخوری 1.5 پوند کاهش می یابد. (0.70 کیلوگرم) در گروه رژیم کم پروتئین در مقایسه با سود 6.3 پوندی. (2.87 کیلوگرم) در گروه رژیم های پروتئینی طبیعی و 7 پوند. (3.18 کیلوگرم) در گروه رژیم های غذایی با پروتئین بالا. مصرف انرژی در حالت استراحت (رژیم پروتئین طبیعی: 160 كالری در روز ؛ رژیم پر پروتئین: 227 كالری در روز) با رژیم های طبیعی و پروتئین بالا به طور قابل توجهی افزایش یافت.
"به طور خلاصه ، افزایش وزن هنگام خوردن یک رژیم کم پروتئین (5 درصد انرژی از پروتئین) در مقایسه با افزایش وزن هنگام خوردن یک رژیم غذایی پروتئین طبیعی (15 درصد انرژی از پروتئین) با همان تعداد کالری اضافی کاهش یافته است. کالری به تنهایی محققان می نویسند ، درعوض پروتئین در تغییر در مصرف انرژی و توده بدن بدون چربی موثر است ، اما نه در افزایش چربی بدن.
"یافته کلیدی این مطالعه این است که کالری ها در هنگام مصرف مقادیر بیش از حد انرژی با توجه به افزایش چربی بدن ، از پروتئین مهم ترند."
آمیلوئیدوزهای خانوادگی ، که محققان مطالعه خود را بر روی آن متمرکز کردند ، در اثر جهش های مختلف در پروتئین انسانی به نام ترانستیریتین (TTR) ایجاد می شود. این جهش ها ترانستیریتین را ناپایدار و مستعد برای غلط کشیدن از یک ساختار طبیعی و ایمن به یک سازه خطرناک و چسبنده می دهد که در کنار هم قرار می گیرند و فیبریل های میکروسکوپی تشکیل می دهند ، سپس به صورت خوشه ای پلاک های بزرگتر آمیلوئیدی را تشکیل می دهند که در اعصاب محیطی ، اندام ها و گاهی در اعصاب مرکزی رسوب می کنند. سیستم.
به طرز عجیبی ، بعضی از جهش های TTR باعث هدف قرار گرفتن فیبریل ها در قلب می شوند ، برخی دیگر باعث تشکیل الیاف در سیستم عصبی محیطی می شوند و برخی دیگر باعث تشکیل الیاف در روده یا مغز می شوند. در جدیدترین شماره مجله Cell ، تیم تحقیقاتی Scripps در حال توصیف پایه شیمیایی و بیولوژیکی این انتخاب بافت است.
دانشمندان می گویند ، فقط این نیست كه بافتهای خاصی مانند مغز بیشتر در معرض پلاكهای آمیلوئید قرار می گیرند زیرا به طور خاص توسط پروتئینهای TTR غلط خورده هدف قرار می گیرند ، بلكه سلولهای ترشح كننده پروتئین در این بافت ها سلولهای ترشح كننده پروتئین های بد هستند. کارآمدترین
پروفسور تحقیقات Scripps ، جفری دبلیو کلی ، دکتر ، که تحقیق را با Scripps هدایت می کند ، می گوید: "بسیاری از انواع بی ثبات معمولاً به همان میزان کارآمد پروتئین های TTR طبیعی در بافت های حساس ترشح می شوند ، حتی اگر به طور قابل توجهی بی ثبات باشند." استاد تحقیق ، ویلیام ای. بالچ ، دکتری كلی استاد شیمی لیتا آننبرگ هازن ، عضو م زیست شناسی شیمی اسكاگز و معاون رئیس دانشگاه در م Instituteسسه تحقیقات اسكریپس است.
بالچ که استاد گروه زیست سلولی تحقیقات و انستیتوی بیماری های کودکی و نادیده گرفته شده است ، می گوید: "توانایی سلول در آزاد سازی کارآمد پروتئین غلت خورده ، دید جدید و چشمگیری از عملکرد ترشحات سلولی را فراهم می کند." "این نتایج نشان می دهد که ما ممکن است بتوانیم این بیماریها را توسط مولکولهای کوچکی که قوانین اساسی هدایت تاشو پروتئین و عملکرد مسیر ترشحی را هدف قرار می دهند ، اصلاح کنیم."
آمیلوئیدوز در چگونگی جمع شدن پروتئین است
برای دهه ها ، دانشمندان می دانستند که پروتئین ها تمایل دارند تا به یک ساختار خاص سه بعدی بر اساس توالی خاص اسیدهای آمینه بدن متصل شوند. دانشمندان همچنین دانسته اند که ساختار پروتئین برای عملکرد پروتئین ضروری است و ممکن است پروتئین باز نشده عملکردی نداشته باشد. در چند سال گذشته ، آنها همچنین به طور فزاینده ای از خطر سوold اتصال و تجزیه غلط پروتئین آگاه شده اند.
چسباندن نادرست می تواند پروتئینی را از چیزی مفید تبدیل کند که به مونتاژ مجدد منجر شود و آن را مضر - حتی سمی کند. و حتی به عنوان پروتئینی که به درستی جمع شده باشد ممکن است برای سلامتی انسان ضروری باشد ، پروتئین هایی که به غلط جمع نمی شوند علت بسیاری از بیماری های مختلف غلط زدائی مانند پارکینسون ، هانتینگتون و بیماری های آمیلوئید ذکر شده در بالا هستند.
به عنوان مثال پلی نوروپاتی آمیلوئید خانوادگی (FAP) ، مجموعه ای از بیش از 80 بیماری نادر آمیلوئیدی است که به دلیل غلط ریختن یک پروتئین جهش یافته ترانستیرتین (TTR) ، کبد برای انتقال هورمون تیروئید و ویتامین A در جریان خون ترشح می شود ، به طور معمول ، پروتئین وی پگاه به عنوان "تترامر" فعال متشکل از چهار نسخه مجزا یا زیر واحد پروتئین در خون که با یکدیگر تعامل دارند ، در خون گردش می کند.
این تترمرها که به طور معمول از زیرواحدهای پروتئینی یکسان تشکیل شده اند ، از دو ژن متفاوت گرفته شده اند. هنگامی که یکی از ژن ها دارای نقص وراثتی باشد ، تترامرهای ترکیبی تشکیل می شوند که از زیر واحد های جهش یافته و طبیعی تشکیل شده اند. گنجاندن زیر واحدهای جهش یافته باعث تثبیت تترامر و جدا شدن راحت تر این چهار زیر واحد می شود. به محض آزاد شدن زیر واحد ها ، آنها به اشتباه جمع می شوند و دوباره در فیبرهای آمیلوئید میله مانند جمع می شوند. روند تشکیل فیبریل با ایجاد اختلال در بافت عصبی و عضلانی محیطی باعث اختلال در عملکرد آنها FAP می شود
و منجر به بی حسی ، ضعف عضلانی و - در موارد پیشرفته - نارسایی سیستم عصبی خودمختار ، از جمله دستگاه گوارش می شود. درمان فعلی FAP پیوند کبد است که با یک نسخه طبیعی جایگزین ژن جهش یافته می شود. با این حال ، درمان های کوچک مولکولی که قبلاً توسط آزمایشگاه Kelly تهیه شده بودند اکنون در آزمایشات بالینی انسانی کنترل شده با دارونما در حال آزمایش هستند.
یک بیماری مشابه به نام کاردیومیوپاتی آمیلوئید خانوادگی (FAC) ، که ناشی از رسوب چند نوع TTR در قلب است ، منجر به اختلال عملکرد قلب و در نهایت نارسایی احتقانی قلب می شود. حدود یک میلیون آفریقایی-آمریکایی ژنی را دارند که آنها را مستعد FAC می کند. بیماری آمیلوئید دیگر که قلب را تحت تأثیر قرار می دهد ، Senile Systemic Amyloidosis (SSA) ، 10 تا 15 درصد از کل آمریکایی های بالای 80 سال را مبتلا می کند و با رسوب نوع وحشی TTR در ارتباط است.
به همین ترتیب ، تصور می شود که پروتئین های بتا آمیلوئید بهم خورده و نادرست مونتاژ شده یکی از عوامل اصلی بیماری آلزایمر است ، زیرا آنها می توانند در فیبریل ها و پلاک هایی جمع شوند که کالبد شکافی در مغز بیماران مبتلا به این بیماری نشان می دهد. این الیاف و پلاک ها و پیش سازهای آنها در از دست دادن سلول های عصبی نقش دارند.
برخی از دانشمندان سعی کرده اند با استفاده از داروهای طراحی شده برای جلوگیری از رشد فیبریل ها از حالت غلط خورده ، در آزمایشگاه با بیماری های آمیلوئید مقابله کنند. با این حال ، این اغلب بی تأثیر بوده است زیرا تشکیل فیبریل به محض تشکیل فیبریل اولیه "بذر" ، غلط بسته شده ، شدیداً مورد علاقه قرار می گیرد.
چند سال پیش ، کلی و همکارانش راهی جدید برای جلوگیری از تشکیل پروتئین جهش یافته TTR در تشکیل فیبریل های آمیلوئید ایجاد کردند. به جای جلوگیری از تجمع زیر واحد های پروتئینی غیرطبیعی و غلط در تشکیل پلاک ، آنها در وهله اول می توانستند از بدجنس شدن و غیرطبیعی بودن آنها جلوگیری کنند.
آنها مولكولهای كوچكی را كه به پروتئینهای TTR متصل شده اند ، اداره كرده و آنها را در حالت تترامر طبیعی خود تثبیت می كنند. این پروتئین ها را به شکل مناسب خود جمع کرده و جدا شدن زیر واحدهای TTR را دشوارتر می کند و از تشکیل فیبریل جلوگیری می کند - نوعی روش درمانی برای درمان آمیلوئیدوز TTR.
صادرات پروتئین ، جهش ها و کنترل کیفیت
در حالی که کار برای دستیابی به استراتژی های درمانی جدید در آزمایشگاه کلی ادامه داشته است ، وی و همکارانش نیز س basicالات اساسی را در مورد زیست شناسی بیماری های آمیلوئید پرسیده اند. به ویژه ، آنها علاقه مندند کشف کنند که چه چیزی شروع ، انتخاب بافت و پیشرفت این بیماری ها را کنترل می کند.
برای بررسی این مسائل ، كلی و همكارانش با بالچ كه چندین سال در زمینه ماشین آلات صادرات سلول مطالعه كرده است ، همکاری برقرار كردند.
صادرات پروتئین یکی از راههایی است که سلولها در بافتهای مختلف بدن عملکردهای ویژه خود را حفظ می کنند. نمونه هایی از ترشح پروتئین مخصوص بافت به وفور یافت می شود. سلول های موجود در کبد پروتئین های سرمی بسیار فراوانی مانند عوامل انعقادی ، آلبومین و TTR ترشح می کنند. سلول های موجود در پوست پروتئین های التهابی را در محل برش ترشح می کنند تا عفونت را از باکتری های وارد شده از طریق برش دفع کنند. سلول های مغز پروتئین هایی ترشح می کنند که در تعدیل انتقال عصبی نقش دارند. و سلول های روده پروتئین هایی را طراحی می کنند که برای هضم پروتئین ها طراحی شده اند.
ماشین آلات صادراتی که این ترشح را به حرکت در می آورند ، در داخل سلول بر روی سطح غشای متلاطم اندامک سلول معروف به شبکه آندوپلاسمی قرار دارند. در اینجا مجموعه ای پیچیده از حوادث که شامل صدها مولکول مختلف است ، پروتئین هایی را که سلول در حال صادرات است با جمع و بسته بندی آنها در انتظار حمل و نقل ، جمع می کند.
تصور بر این بود که مانند بسیاری از زمینه های زیست شناسی ، ماشین آلات صادرات پروتئین در اطمینان از ترشح پروتئین های مشکل ساز - مانند پروتئین هایی که مستعد غلط زدن هستند - نقش دارند. این مسیرها برای انتخاب و تخریب این پروتئین ها پیش از صادر شدن پیش بینی شده اند.
طبق اطلاعات پیشین مقاله ، "چاقی با بیش از 60 درصد بزرگسالان در ایالات متحده طبقه بندی شده به عنوان اضافه وزن و بیش از 30 درصد به عنوان چاقی ، به یک نگرانی عمده در زمینه بهداشت عمومی تبدیل شده است." نقش ترکیب رژیم غذایی در پاسخ به پرخوری و اتلاف انرژی مشخص نیست.
George A. Bray ، MD ، از مرکز تحقیقات پزشکی پزشکی پنینگتون ، باتون روژ ، لا. و همکارانش مطالعه ای را انجام دادند تا تعیین کنند آیا سطح پروتئین رژیم غذایی به طور متفاوت بر ترکیب بدن ، افزایش وزن یا مصرف انرژی تحت شرایط کاملاً کنترل شده تأثیر می گذارد. آزمایش کنترل شده تصادفی شامل 25 داوطلب مرد و زن سالم ، با ثبات وزن ایالات متحده ، از 18 تا 35 سال ، با شاخص توده بدنی بین 19 تا 30 سال بود. اولین شرکت کننده در ژوئن 2005 در واحد متابولیسم بستری بستری شد و آخرین نفر در اکتبر 2007. پس از مصرف یک رژیم ثابت کننده وزن به مدت 13 تا 25 روز ، شرکت کنندگان به طور تصادفی رژیم های حاوی 5 درصد انرژی از پروتئین (پروتئین کم) ، 15 درصد (پروتئین طبیعی) یا 25 درصد (پروتئین بالا) دریافت کردند که در 8 هفته آخر 10 تا 12 هفته اقامت در واحد متابولیک بیماران بستری ، بیش از حد تغذیه شدند. در مقایسه با مصرف انرژی در طول دوره تثبیت وزن ، رژیم های پروتئینی تقریباً 40 درصد انرژی بیشتری دریافت می کنند که با 954 کالری در روز مطابقت دارد.
توده بدن بدون چربی (پروتئین بدن) در طول دوره پرخوری 1.5 پوند کاهش می یابد. (0.70 کیلوگرم) در گروه رژیم کم پروتئین در مقایسه با سود 6.3 پوندی. (2.87 کیلوگرم) در گروه رژیم های پروتئینی طبیعی و 7 پوند. (3.18 کیلوگرم) در گروه رژیم های غذایی با پروتئین بالا. مصرف انرژی در حالت استراحت (رژیم پروتئین طبیعی: 160 كالری در روز ؛ رژیم پر پروتئین: 227 كالری در روز) با رژیم های طبیعی و پروتئین بالا به طور قابل توجهی افزایش یافت.
"به طور خلاصه ، افزایش وزن هنگام خوردن یک رژیم کم پروتئین (5 درصد انرژی از پروتئین) در مقایسه با افزایش وزن هنگام خوردن یک رژیم غذایی پروتئین طبیعی (15 درصد انرژی از پروتئین) با همان تعداد کالری اضافی کاهش یافته است. کالری به تنهایی محققان می نویسند ، درعوض پروتئین در تغییر در مصرف انرژی و توده بدن بدون چربی موثر است ، اما نه در افزایش چربی بدن.
"یافته کلیدی این مطالعه این است که کالری ها در هنگام مصرف مقادیر بیش از حد انرژی با توجه به افزایش چربی بدن ، از پروتئین مهم ترند."
آمیلوئیدوزهای خانوادگی ، که محققان مطالعه خود را بر روی آن متمرکز کردند ، در اثر جهش های مختلف در پروتئین انسانی به نام ترانستیریتین (TTR) ایجاد می شود. این جهش ها ترانستیریتین را ناپایدار و مستعد برای غلط کشیدن از یک ساختار طبیعی و ایمن به یک سازه خطرناک و چسبنده می دهد که در کنار هم قرار می گیرند و فیبریل های میکروسکوپی تشکیل می دهند ، سپس به صورت خوشه ای پلاک های بزرگتر آمیلوئیدی را تشکیل می دهند که در اعصاب محیطی ، اندام ها و گاهی در اعصاب مرکزی رسوب می کنند. سیستم.
به طرز عجیبی ، بعضی از جهش های TTR باعث هدف قرار گرفتن فیبریل ها در قلب می شوند ، برخی دیگر باعث تشکیل الیاف در سیستم عصبی محیطی می شوند و برخی دیگر باعث تشکیل الیاف در روده یا مغز می شوند. در جدیدترین شماره مجله Cell ، تیم تحقیقاتی Scripps در حال توصیف پایه شیمیایی و بیولوژیکی این انتخاب بافت است.
دانشمندان می گویند ، فقط این نیست كه بافتهای خاصی مانند مغز بیشتر در معرض پلاكهای آمیلوئید قرار می گیرند زیرا به طور خاص توسط پروتئینهای TTR غلط خورده هدف قرار می گیرند ، بلكه سلولهای ترشح كننده پروتئین در این بافت ها سلولهای ترشح كننده پروتئین های بد هستند. کارآمدترین
پروفسور تحقیقات Scripps ، جفری دبلیو کلی ، دکتر ، که تحقیق را با Scripps هدایت می کند ، می گوید: "بسیاری از انواع بی ثبات معمولاً به همان میزان کارآمد پروتئین های TTR طبیعی در بافت های حساس ترشح می شوند ، حتی اگر به طور قابل توجهی بی ثبات باشند." استاد تحقیق ، ویلیام ای. بالچ ، دکتری كلی استاد شیمی لیتا آننبرگ هازن ، عضو م زیست شناسی شیمی اسكاگز و معاون رئیس دانشگاه در م Instituteسسه تحقیقات اسكریپس است.
بالچ که استاد گروه زیست سلولی تحقیقات و انستیتوی بیماری های کودکی و نادیده گرفته شده است ، می گوید: "توانایی سلول در آزاد سازی کارآمد پروتئین غلت خورده ، دید جدید و چشمگیری از عملکرد ترشحات سلولی را فراهم می کند." "این نتایج نشان می دهد که ما ممکن است بتوانیم این بیماریها را توسط مولکولهای کوچکی که قوانین اساسی هدایت تاشو پروتئین و عملکرد مسیر ترشحی را هدف قرار می دهند ، اصلاح کنیم."
آمیلوئیدوز در چگونگی جمع شدن پروتئین است
برای دهه ها ، دانشمندان می دانستند که پروتئین ها تمایل دارند تا به یک ساختار خاص سه بعدی بر اساس توالی خاص اسیدهای آمینه بدن متصل شوند. دانشمندان همچنین دانسته اند که ساختار پروتئین برای عملکرد پروتئین ضروری است و ممکن است پروتئین باز نشده عملکردی نداشته باشد. در چند سال گذشته ، آنها همچنین به طور فزاینده ای از خطر سوold اتصال و تجزیه غلط پروتئین آگاه شده اند.
چسباندن نادرست می تواند پروتئینی را از چیزی مفید تبدیل کند که به مونتاژ مجدد منجر شود و آن را مضر - حتی سمی کند. و حتی به عنوان پروتئینی که به درستی جمع شده باشد ممکن است برای سلامتی انسان ضروری باشد ، پروتئین هایی که به غلط جمع نمی شوند علت بسیاری از بیماری های مختلف غلط زدائی مانند پارکینسون ، هانتینگتون و بیماری های آمیلوئید ذکر شده در بالا هستند.
به عنوان مثال پلی نوروپاتی آمیلوئید خانوادگی (FAP) ، مجموعه ای از بیش از 80 بیماری نادر آمیلوئیدی است که به دلیل غلط ریختن یک پروتئین جهش یافته ترانستیرتین (TTR) ، کبد برای انتقال هورمون تیروئید و ویتامین A در جریان خون ترشح می شود ، به طور معمول ، پروتئین وی پگاه به عنوان "تترامر" فعال متشکل از چهار نسخه مجزا یا زیر واحد پروتئین در خون که با یکدیگر تعامل دارند ، در خون گردش می کند.
این تترمرها که به طور معمول از زیرواحدهای پروتئینی یکسان تشکیل شده اند ، از دو ژن متفاوت گرفته شده اند. هنگامی که یکی از ژن ها دارای نقص وراثتی باشد ، تترامرهای ترکیبی تشکیل می شوند که از زیر واحد های جهش یافته و طبیعی تشکیل شده اند. گنجاندن زیر واحدهای جهش یافته باعث تثبیت تترامر و جدا شدن راحت تر این چهار زیر واحد می شود. به محض آزاد شدن زیر واحد ها ، آنها به اشتباه جمع می شوند و دوباره در فیبرهای آمیلوئید میله مانند جمع می شوند. روند تشکیل فیبریل با ایجاد اختلال در بافت عصبی و عضلانی محیطی باعث اختلال در عملکرد آنها FAP می شود
و منجر به بی حسی ، ضعف عضلانی و - در موارد پیشرفته - نارسایی سیستم عصبی خودمختار ، از جمله دستگاه گوارش می شود. درمان فعلی FAP پیوند کبد است که با یک نسخه طبیعی جایگزین ژن جهش یافته می شود. با این حال ، درمان های کوچک مولکولی که قبلاً توسط آزمایشگاه Kelly تهیه شده بودند اکنون در آزمایشات بالینی انسانی کنترل شده با دارونما در حال آزمایش هستند.
یک بیماری مشابه به نام کاردیومیوپاتی آمیلوئید خانوادگی (FAC) ، که ناشی از رسوب چند نوع TTR در قلب است ، منجر به اختلال عملکرد قلب و در نهایت نارسایی احتقانی قلب می شود. حدود یک میلیون آفریقایی-آمریکایی ژنی را دارند که آنها را مستعد FAC می کند. بیماری آمیلوئید دیگر که قلب را تحت تأثیر قرار می دهد ، Senile Systemic Amyloidosis (SSA) ، 10 تا 15 درصد از کل آمریکایی های بالای 80 سال را مبتلا می کند و با رسوب نوع وحشی TTR در ارتباط است.
به همین ترتیب ، تصور می شود که پروتئین های بتا آمیلوئید بهم خورده و نادرست مونتاژ شده یکی از عوامل اصلی بیماری آلزایمر است ، زیرا آنها می توانند در فیبریل ها و پلاک هایی جمع شوند که کالبد شکافی در مغز بیماران مبتلا به این بیماری نشان می دهد. این الیاف و پلاک ها و پیش سازهای آنها در از دست دادن سلول های عصبی نقش دارند.
برخی از دانشمندان سعی کرده اند با استفاده از داروهای طراحی شده برای جلوگیری از رشد فیبریل ها از حالت غلط خورده ، در آزمایشگاه با بیماری های آمیلوئید مقابله کنند. با این حال ، این اغلب بی تأثیر بوده است زیرا تشکیل فیبریل به محض تشکیل فیبریل اولیه "بذر" ، غلط بسته شده ، شدیداً مورد علاقه قرار می گیرد.
چند سال پیش ، کلی و همکارانش راهی جدید برای جلوگیری از تشکیل پروتئین جهش یافته TTR در تشکیل فیبریل های آمیلوئید ایجاد کردند. به جای جلوگیری از تجمع زیر واحد های پروتئینی غیرطبیعی و غلط در تشکیل پلاک ، آنها در وهله اول می توانستند از بدجنس شدن و غیرطبیعی بودن آنها جلوگیری کنند.
آنها مولكولهای كوچكی را كه به پروتئینهای TTR متصل شده اند ، اداره كرده و آنها را در حالت تترامر طبیعی خود تثبیت می كنند. این پروتئین ها را به شکل مناسب خود جمع کرده و جدا شدن زیر واحدهای TTR را دشوارتر می کند و از تشکیل فیبریل جلوگیری می کند - نوعی روش درمانی برای درمان آمیلوئیدوز TTR.
صادرات پروتئین ، جهش ها و کنترل کیفیت
در حالی که کار برای دستیابی به استراتژی های درمانی جدید در آزمایشگاه کلی ادامه داشته است ، وی و همکارانش نیز س basicالات اساسی را در مورد زیست شناسی بیماری های آمیلوئید پرسیده اند. به ویژه ، آنها علاقه مندند کشف کنند که چه چیزی شروع ، انتخاب بافت و پیشرفت این بیماری ها را کنترل می کند.
برای بررسی این مسائل ، كلی و همكارانش با بالچ كه چندین سال در زمینه ماشین آلات صادرات سلول مطالعه كرده است ، همکاری برقرار كردند.
صادرات پروتئین یکی از راههایی است که سلولها در بافتهای مختلف بدن عملکردهای ویژه خود را حفظ می کنند. نمونه هایی از ترشح پروتئین مخصوص بافت به وفور یافت می شود. سلول های موجود در کبد پروتئین های سرمی بسیار فراوانی مانند عوامل انعقادی ، آلبومین و TTR ترشح می کنند. سلول های موجود در پوست پروتئین های التهابی را در محل برش ترشح می کنند تا عفونت را از باکتری های وارد شده از طریق برش دفع کنند. سلول های مغز پروتئین هایی ترشح می کنند که در تعدیل انتقال عصبی نقش دارند. و سلول های روده پروتئین هایی را طراحی می کنند که برای هضم پروتئین ها طراحی شده اند.
ماشین آلات صادراتی که این ترشح را به حرکت در می آورند ، در داخل سلول بر روی سطح غشای متلاطم اندامک سلول معروف به شبکه آندوپلاسمی قرار دارند. در اینجا مجموعه ای پیچیده از حوادث که شامل صدها مولکول مختلف است ، پروتئین هایی را که سلول در حال صادرات است با جمع و بسته بندی آنها در انتظار حمل و نقل ، جمع می کند.
تصور بر این بود که مانند بسیاری از زمینه های زیست شناسی ، ماشین آلات صادرات پروتئین در اطمینان از ترشح پروتئین های مشکل ساز - مانند پروتئین هایی که مستعد غلط زدن هستند - نقش دارند. این مسیرها برای انتخاب و تخریب این پروتئین ها پیش از صادر شدن پیش بینی شده اند.
