مقاله نویسی زیست شناسی

[orkidehm]

لطفامطالب مربوط به مقاله نویسی اعضا تواین تاپیک قرارداده بشه.​

 

[ssaarra]

شیوه نگارش مقاله علمی

شیوه نگارش مقاله علمی

موانع تدوین مقاله پژوهشی:

1. عدم شناخت منابع؛
2. ناآشنایی با قواعد مقاله نویسی؛
3. پیدا نکردن سوژه
4. ناتوانی در برقراری ارتباط با مجلات علمی- پژوهشی
5. تنگ نظری ارزیاب ها
6. ضعف در نیاز سنجی ها
7. ناآگاهی از ادبیات مقالات پژوهشی
8. اتکاء به پژوهش های فردی به جای پژوهش های جمعی
9. واقف نبودن به ارزش و اهمیت کار؛
10. محدودیت ظرفیت مجلات پژوهشی؛
11. ضعف نظریه پردازی؛
12. عدم آشنایی با نحوه فیش برداری و یادداشت مطالب؛

مارتین گرگوری بیش از یک دهه پیش در «مجله نیچر» نوشت:«دو نوع نوشتار‌ علمی وجود دارد. یک نوع برای جلب خواننده و نوع دیگر فقط برای این ‌که مورد ارجاع قرار گیرد و این نوع دوم مانند یک بیماری عفونی به سرعت در حال گسترش است.»

قسمتهای یک مقاله علمی:

بخش های اساسی یك مقاله علمی به ترتیب عبارتند از :

عنوان ،اسامی نویسندگان ،چكیده، مقدمه،پیشینه تحقیق، روش تحقیق، نتایج، بحث و نتیجه گیری و منابع .

Structure of paper

►Title (1000 readers)
►Abstract (4 sentences, 100 readers)
►Introduction (1 page, 100 readers)
►The problem (1 page, 10 readers)
►My idea (2 pages, 10 readers)
►The details (5 pages, 3 readers)
►Related work (1-2 pages, 10 readers)
►Conclusions and further work (0.5 pages)

​

 

[ssaarra]

عنوان مقاله:

►عنوان مقاله باید متناسب با موضوع، اهداف و نتایج پژوهش باشد و بتواند موضوع پژوهش را به طور خلاصه برای خواننده ارائه كند.شامل كلمات یا عبارات اضافه نباشد و حتی المقدور از یك سطر بیشتر نباشد و تا حد امكان جامع و مانع باشد.

• Max info in least words
• <12 words
• <100 characters
• The title is a label
• Should almost never contain abbreviations
• Easier to understand, more impact
• State results


اسامی نویسندگان:

اسامی نویسندگان معمولاً در زیر عنوان مقاله درج می شود .در كشور ما مرسوم است كه عنوان دانشگاهی با رتبه علمی نویسنده به صورت زیرنویس نوشته شود.

چكیده:


عصاره مقاله پژوهشی است كه با خواندن آن اطلاعات اساسی در خصوص پژوهش به خواننده منتقل می شود .معمولاً بین 150 تا 400 كلمه است (از نیم تا یك صفحه). در چكیده ابتدا موضوع و یا هدف پژوهش در حداكثر دوسطر توضیح داده می شود.آنگاه روش پژوهش كه شامل جامعه، نمونه،روش اجرا، زمان و مكان اجرای پژوهش و ابزار جمع آوری داده ها است مجموعا در حداكثر سه تا چهار سطر توضیح داده می شود و آنگاه شرح تحلیل یا نتایج كلی پژوهش در دو تا سه سطر انجام می گیرد

1. ترجیحا خلاصه مقاله را در یک پاراگراف بنویسید.

2. خلاصه مقاله می تواند بصورت Structured abstract باشد و یا اینکه بصورت Unstructured abstract باشد. اینکه ازکدام

فورمت استفاده کنید بستگی به خواسته جورنالی دارد که قرار است مقاله خود را در آنجا سابمیت کنید. خلاصه مقاله های نوع

اول آن دسته هستند که Subheading هایی را برای ابستراکت


درنظر می گیرید ولی نوع دوم حالتی است که بدون درنظر گرفتن این ساب هدینگ ها کل داستان خلاصه مقاله را در یک پاراگراف


با جملات پشت سر هم می نویسید.

3. درقسمت اینتروداکشن از خلاصه مقاله باید به سوال پژوهش بپردازید و بعبارتی دیگرباید در طی یک یا دوجمله اول ابستراکت

هدف از پژوهش را بیان کنید.

4. در قسمت متدلوژی ابستراکت باید ابتدا Design را بگویید و سپس خیلی خلاصه به متدلوژی Basic استفاده شده در پژوهش بپردازید. وارد جزئیات نشوید و فقط تکنیک های کلیدی را که از آنها استفاده کرده اید ذکرکنید.

5. در قسمت یافته های ابستراکت مقاله باید یافته هایی را که به سوال پژوهش ( که در اینتروداکشن ابستراکت بیان شده بود ) پاسخ بدهند ارائه دهید. دراین قسمت به یافته های مهم، تغییرات و تفاوتهای مشاهده شده بپردازید.

6. آخرین قسمت یک خلاصه مقاله ، قسمت Discussion است که دراینجا خیلی خلاصه باید تفسیریافته ها و نیز Conclusion خود را نگارش کنید.

►7. طول ابستراکت بسته به نوع مقاله می تواند 100 تا 150 تا 250 تا 300 باشد. که این طول بستگی به دو چیز دارد: اول نوع مقاله . یعنی بعضی مقالات مثلا مقالات از نوع کیس ریپورت به طول مقاله کوتاه تری درحد 150 کلمه نیاز دارند و مقالات اوریجینال معمولا 250 تا 300 کلمه هم می تواند باشد. دومین چیز همه فورمت جورنال است. یعنی باید فورمت جورنال را مشاهده کنید و براساس راهنمای نویسندگان هر جورنال اقدام به نگارش ابستراکت مقاله تان برای آن جورنال بکنید. بنابراین ممکن است ابستراکت شما برای یک جورنال 150کلمه و برای جورنال دیگر 250 کلمه باشد.
8. از رفرنس دادن و بکارگیری تصویر و جدول در داخل خلاصه مقاله بپرهیزید.

9. هیچگاه قبل از نگارش مقاله اقدام به نگارش ابستراکت نکنید. ابستراکت اولین قسمت یک مقاله است که همیشه باید بعد از اتمام نگارش کل مقاله اقدام به نگارش آن شود.
10. یک قانون ساده برای اینکه ارزیابی کنید که آیا خلاصه مقاله شما خوب است یا نه این است که بعنوان یک فرد ثالث به ابستراکت نگاه کنید. از خود بپرسید اگر این ابستراکت مربوط به مقاله دیگری باشد و شما خواننده این ابستراکت بودید آیا اطلاعات موجود در ابستراکت شما را قانع می کرد؟ یک راه دیگر این است که از یک همکار بخواهید ابستراکت شمارا بخواند و نظر بدهد.

 

[ssaarra]

مقدمه:


نكات اصلی و كلیدی كه باید در مقدمه یك مقاله پژوهشی مورد توجه قرار بگیرد عبارتند از موضوع یا مساله پژوهش ، پیشینه پژوهش وهدف از انجام پژوهش كه باید به صورت ساده و روشن ارائه شوند در واقع نویسنده باید در مقدمه به موارد ذیل به صورت شفاف بپردازد.

1- هدف از انجام پژوهش 2- تعریف دقیق اصطلاحات و مفاهیم بكار رفته در پژوهش 3- پیشنه پژوهش ( شامل مبانی نظری و تحقیقات انجام شده قبلی در زمینه پژوهش كه در آن نقاط قوت و یا احیاناً ضعف این پژوهشها تحلیل شود و چگونگی ارتباط آنها با تحقیق حاضر مشخص گردد و تفاوت تحقیق حاضر با آنها تبیین شود) 4- سوالات یا فرضیاتی كه تحقیق در پی پاسخ گویی به آنها است

Introduction

1.Describe the problem
2.State your contributions
ONE PAGE!
Typically should be funnel-shaped, moving from general to specific.
►Stage 1: Locating your project within an existing field of scientific research
►Using references in Stages 2 and 3
►Stage 4: The statement of purpose or main activity

ساختار كلي و محتواي مقدمه :
بطور كلي ساختار مقدمه از توالي زير پيروي مي‌كند:
1) ارائه زمينه و ديدگاه درباره موضوع و اهميت
2) مروري كوتاه بر متون علمي موجود
3) بيان منطق منجر به انجام پژوهش
4) بيان هدف مطالعه
رسالت اصلي مقدمه، پاسخ گويا به اين سوال است كه چرا مطالعه انجام شده و انگيزه پژوهشگر از انجام آن چه بوده است. ذكر دقيق اينكه چه مطلبي قرار است در مقاله بيان شود و موضوع اصلي مطالعه چيست مهمترين موضوعي مي‌باشد كه به آن پرداخته مي‌شود.
اولين خط مقدمه:
اولين خط مقدمه را مي‌توان مهمترين بخش آن در نظر گرفت چرا كه محور آن ايجاد انگيزه در خواننده از طريق تبيين اهميت و گستردگي موضوع مطالعه است. در جمله اول مقدمه معمولاً موضوع اصلي مطالعه معرفي مي‌شود.
پاراگرافهاي بعدي به بررسي متون و ذكر هدف مطالعه اختصاص دارد.
سير ارائه مطالب در مقدمه:
همواره سير ارايه مطلب در مقدمه از عام به خاص است؛ به عبارت ديگر نويسنده، مطلب را از جنبه‌هاي كلي شروع مي‌كند و رفته رفته به قسمتهاي اختصاصي‌تر مي‌پردازد تا در نهايت لزوم انجام مطالعه را براي تكميل آنچه تاكنون انجام شده روشن نمايد.

​

​

 

[ssaarra]

روش کار:

►
این قسمت از یك مقاله پژوهشی شامل توضیح در مورد نوع تحقیق (هم از جهت هدف در نظر گرفته شده برای پژوهش و هم از نظر روش انجام پژوهش)، جامعه و نمونه و روش نمونه گیری، ابزار تحقیق و توضیح در خصوص چگونگی مراحل انجام پژوهش است.

►
Purposes: to allow others to replicate and to evaluate what you did
►Should describe the study design
►Should identify (if applicable)
§Equipment, organisms, reagents, etc used (and sources thereof)
§Approval of human or animal research by an appropriate committee
§Statistical methods

►May include tables and figures
►An issue: level of detail in which to describe
§Well-known methods
§Methods previously described but not well known
§Methods that you yourself devised

►Helpful to use papers published in the same journal as models

نتایج تحقیق:

در این بخش نویسنده باید موارد ذیل را به صورت دقیق و خلاصه تبیین كند
1- یافته های حاصل از پژوهش
2- بیان یافته ها به شیوه ای دقیق و روشن
3- تحلیل این نكته كه آیا نتایج بدست آمده پاسخگوی سوالات یا فرضیات تحقیق هست یا خیر
4- مشخص نمودن یافته های مهم حاصل از این پژوهش


بحث و نتیجه گیری:

در تدوین این بخش از مقاله باید به مباحث زیر به صورت دقیق و خلاصه پرداخته شود.
1- ذكر اهداف انجام پژوهش
2- تبیین میزان ارتباط یافته های حاصل از پژوهش با اهداف در نظر گرفته شده از انجام پژوهش
4- مقایسه یافته های پژوهش با پژوهش های قبلی وذكر دلایل احتمالی برای توافق یا عدم توافق بین نتایج
5- محدودیت های پژوهش
6 – پیشنهاد برای پژوهشهای آینده در این خصوص و بالاخره
7 – نتیجه نهایی كه از پژوهش حاصل شده است.
​

Acknowledgments►
A place to thank people who helped with the work but did not make contributions deserving authorship
►Permission should be obtained from people you wish to list
►Sometimes the place where sources of financial support are stated
​

منابع:


در هر پژوهشی به منظور تبیین موضوع پژوهش در هریك از قسمتهای پژوهش از جمله در مقدمه ، پیشینه نظری ، نوع پژوهش و ابزار پژوهش و روایی و پایایی ابزار ، نظرات و یافته های پژوهشی سایر پژوهشگران نیز به عنوان شاهد بر مدعا آورده می شود .كه در این حالت می بایست نام خانوادگی نویسنده یا نویسندگان و تاریخ انتشار اثر اعم از كتاب ،مقاله و یا پایان نامه در پرانتز و بلافاصله بعد از مطلب استفاده شده آورده شود .در واقع یكی از ملاك های ارزشیابی یك مقاله علمی چگونگی استفاده از منابع دسته اول و بروز است .هر چه غنای علمی منابع استفاده شده در مقاله بیشتر و بهتر باشد مقاله از استحكام علمی بیشتری برخوردار است . هنگامی كه نام نویسنده و تاریخ انتشار اثری در پرانتز ذكر می شود باید در بخش پایانی مقاله ، فهرست منابع به ترتیب حروف الفبا ارائه شود در صورتی كه از یك نویسنده چندین اثر در یك مقاله مورد استفاده قرار بگیرد برای شناسایی منبع باید از شماره های 1و2و... یا حروف الفبا الف،ب،... استفاده شود . نحوه نگارش منبع در مقالات معمولاًً مشابه است در ذیل چگونگی این نگارش برای مقالات، كتابها، كتابهای ترجمه شده ،پایان نامه هاو مقالات ارائه شده در كنفرانسها آورده شده است . نحوه نگارش مقاله ها در فهرست منابع:


نام خانوادگی،نام و یا حرف اول نام (سال انتشار مقاله)، عنوان مقاله، نام مجله ،شماره مجله، صفحه شروع و پایان مقاله
طباطبایی، فرزانه (1385)، آسیب شناسی تربیت دینی دانش آموزان مدارس شهر تهران، دانشور رفتار21، صص54-43
اگر مقاله بیش از یك نویسنده داشته باشد.
رهنما، اكبر وطباطبایی، فرزانه و علیین ،حمید(1385) ، آسیب شناسی تربیت دینی دانش آموزان مدارس شهر تهران، دانشور رفتار21، صص54-43


نحوه نگارش منبع كتاب :

نام خانوادگی ،نام یا حرف اول نام (سال انتشار كتاب )، عنوان كتاب ، نام شهر محل انتشار ، نام موسسه انتشاراتی
دلاور،علی (1382)، روش تحقیق در روان شناسی و علوم تربیتی (ویرایش سوم)، تهران ، نشر ویرایش
اگر كتاب بیش از یك نویسنده داشته باشد به ترتیبی كه در مورد مقاله نیز گفته شد عمل می شود


نحوه نگارش منبع كتاب ترجمه شده در فهرست منابع:


نام خانوادگی (مولف)، نام یا حرف اول نام ،(سال چاپ كتاب به زبان فارسی)، نام كتاب ، نام مترجم ،نام انتشاراتی، نام شهر
شیولسون، ریچارد(1371)، استدلال آماری در علوم رفتاری، ترجمه علیرضا كیامنش ،جلد دوم ،چاپ دوم، انتشارات جهاد دانشگاهی، تهران
نحوه نگارش منبع پایان نامه در فهرست منابع
نام خانوادگی،نام،(سال دفاع از پایان نامه)، عنوان پایان نامه، مقطع دفاع ، نام دانشگاه ،نام شهر
علیین ،حمید (1385)، تربیت سیاسی از دیدگاه امام علی علیه السلام ، پایان نامه كارشناسی ارشد ، دانشگاه شاهد، تهران.
نحوه نگارش منبع مقالات ارائه شده در كنفرانسها یا كنگره ها

نام خانوادگی ، نام (سال برگزاری كنفرانس ) موضوع مقاله در اولین یا چندمین كنفرانس ، شهر و كشور محل برگزرای كنفرانس
طباطبایی،فرزانه (1385) ، تربیت از دیدگاه امام سجاد علیه السلام با تاكید بر ادعیه صحیفه سجادیه ،دومین جشنواره صحیفه سجادیه دانشگاهیان كشور ، تهران ، ایران.
نحوه نگارش منبع گرفته شده از شبكه اینترنت
نام خانوادگی نویسنده ، نام ،موضوع مقاله ، تاریخ گرفتن از شبكه ، آدرس سایت.

 

[ssaarra]

برای نوشتن مقاله مروری بدین صورت عمل میکنیم:
ابتدا بر اساس موضوع یا عنوان، مقالات انگلیسی و فارسی را جستجو نموده و پس از بررسی آنها از بخش هایی از این مقالات مربوط که احتیاج داریم رو
انتخاب نموده آنها را با یک چیدمان خوب در ساختار یک مقاله تعریف میکنیم

وقتی ما یک مقاله انگلیسی رو سرچ مکنیم ابتدا باید به چکیده آن توجه کنیم و ببینیم موضوع مقاله و کلیات آن راجع به چه چیز میباشد.
از مقدمه، نتایج و بحث این مقالات میتوانیم برای نوشتن یک مقاله مروری استفاده کنیم
دوستان توصیه میکنم ابتدا به تاپیک نحوه نگارش مقاله علمی در همین تالار زیست شناسی توجه کنید سپس کار رو دنبال میکنیم.

 

[ssaarra]

در این قسمت من مطالب لازم برای عنوان:
استفاده از متابولیت های استخراج شده از ارگانیسم های دریایی و خشکی برای مهار ویروس ایدز

رو قبلا جمع آوری کردم اینجا ما از این همه مطالب میایم و بخش های مختلف یک مقاله مروری رو با هم منویسیم

 

[ssaarra]

HIV ویروسی است که باعث ایجاد بیماری سندرم نقص ایمنی اکتسابی ایدز می شود . این ویروس متعلق به خانوادۀ Retroviridae و جنس Lentivirus می باشد . به دو شکل وجود دارد : HIV-1 و HIV-2 که نوع اول بسیار حاد و شدید است . این ویروس به سلول های سیستم ایمنی بدن حمله می کند که شامل سلول های CD[SUB]4[/SUB] و T لنفوسیت و T[SUB]4[/SUB] هستند . بعد که این سلول ها به مقدار کافی توسط ویروس HIV منهدم شدند ، سیستم ایمنی بدن ضعیف می شود و به سمت بیماری پیش می رود . انتقال ویروس از طرق مختلف مثل سوزن آلوده ، تماس خون ، ارتباط بین مادر و نوزاد در طی دوران بارداری و از طریق دهان صورت می گیرد . برای درمان این بیماری داروهای زیادی شناخته شده است . این دارو ها میتوانند بصورت شیمیایی تهیه شوند یا حتی گاهی این ترکیبات ضد HIV می توانند از تولیدات طبیعی آبها و خشکیها باشند که از ارگانیسمهای این مناطق استخراج می شوند . اقیانوس ها و آبها منبعی منحصر به فرد برای تولیدات طبیعی محسوب می شوند . کشف ترکیبات زیستی عمدتاً برای درمان بیماریهای کشنده ای مثل سرطانها ، ایدز و آرتریت و ... به کار می رود . این ترکیبات زیستی می توانند از ارگانیسمهایی مثل گیاهان ، بی مهرگان دریایی( اسفنجها، مرجانهای نرم ،نرمتنان و تونیکیتها و...)، جلبک های میکروسکوپی و ماکروسکوپی ، سیانوباکترها ، باکتریها ، قارچها و جانوران استخراج شود . جنس این ترکیبات می تواند از استرول های سولفاته ، ترپنها ، آلکالوئیدها ، پلی ساکاریدها ، پپتیدها و پلی فنول ها و ... باشد . استخراج این ترکیبات از ارگانیسهای دریایی و خشکی طی سنجش ها و روش های شیمیایی و زیستی آزمایشگاهی خاصی صورت میگیرد . گاهی این ترکیبات علاوه بر اینکه می توانند بعنوان دارو در مقابل بیماری ایدز مصرف شوند ، می توانند باعث افزایش قدرت سیستم ایمنی بدن که مورد حملۀ ویروس HIV قرار می گیرد شوند . تمام این موارد در علم بیوتکنولوژی مطرح می شود . چرا که علمی است که از ارگانیسم های دریایی و خشکی استفادۀ مفیدی می شود برای استخراج تولیدات جهت ارزشمند شدن میکروارگانیسم ها و گیاهان و جانوران.


در سال 1983 محققینی به رهبری Luc Montagier در یک مؤسسۀ پاستور در فرانسه اولین ویروسی که باعث ايجاد بيماري ایدز می شد را کشف کردند و نام آن را در ابتدا LAV نامیدند . یک سال بعد تیمی به رهبری Robert Gallo در آمریکا که در کشف ویروس سابقه داشت نام آن را تغییر داد و به نام ویروس لنفوسیت T بدن انسان ) HTLV-3 ( از نوع سوم آن را نام گذاری کرد . طی این کشف دو گانۀ صورت گرفته توسط گروههای علمی ، در سال 1986 این نامهای فرانسوی و آمریکایی به نام جدید HIV تغییر یافت 1983) Barre et al ., ( .
ویژگیهای زیستی ومورفولوژی HIV
ویروس HIV به جنس Lentivirus از خانوادۀ Retroviridae تعلق دارد ، International ., 2006) ( تعدادی از گونه های آلوده کنندۀ این جنس در مدتی که بیماری مربوط به یک دورۀ طولانی است در بدن واکنش و پاسخ ایجاد می کند . این جنس انتقال یافته دارای ژنوم تک رشته ای RNA و تا اندازه ای مثبت می باشد .

​

 

[ssaarra]

پس از آلودگی در سلول های هدف ، ژنوم RNA ویروسی به DNA دو رشته ای تبدیل می شود که این عمل توسط آنزیم نسخه برداری موجود در ذرۀ ویروسی انجام می شود . این DNA ویروسی سپس در سلول تکمیل میشود . ویروس داخل شده به سلول دو مسیر را طی می کند :
1) یا ویروس به حالت نهفته و کمون باقی می ماند و در ادامه با عملکرد خود سلول را آلوده می کند .
2) یا اینکه ویروس حالت فعال دارد پس پاسخ داده و تعداد زیادی از ذره های ویروسی آزاد می شوند ودر سایر سلول ها آلودگی ایجاد می کنند ) Coffin et al ., 1986 (.

دو گونه از HIV سلول را آلوده می کند : HIV-1 و HIV-2 ، HIV-1 به راحتی منتقل می شود و عامل اصلی بیماری و منبع اصلی آلودگی در دنیا است . ولی HIV-2 با شدت کمتری در غرب آفریقا پيشرفت داشته است و براي اولين بار در بدن يك شامپانزه يافت شد ، ولی HIV-2 در گونه های مختلف بدن میمون یافت شده بود nternational ., 2006) ( .
ساختمان و ژنوم HIV
در گروه رتروویروس ها HIV دارای ساختمان های بسیار متفاوتی است . دارای 120 nm قطر و به شکل یک سطح کروی ناصاف می باشد .
HIV-1 ترکیبی از دو کپی از تک رشتۀ RNA است که به وسیلۀ یک کپسید مخروطی شکل احاطه شده است به طوری که اطراف آن توسط یک عضو پلاسمایی که از بخشی از یک عضو سلول میزبان شکل گرفته تشکیل شده است . سایر آنزیم ها از ذرات ویریون تشکیل شده است که شامل آنزیم های نسخه برداری ، آنزیم های تکمیلی و پروتئازها است .
HIV از کدون ژنهای اصلی مختلف و از ساختمان پروتئینی تشکیل شده است که در همۀ رتروویروس ها یافت می شود ، از ژن های غیر ساختمانی نیز تشکیل شده است که برای ویروس HIV یک حالت منحصر به فرد دارد .
ژن gag یک ساختار پايه اي فیزیکی را برای ویروس تأمین می کند . ژن pol هم تأمین کنندۀ آنزیم های پایه ای و اولیه است که به وسیلۀ آن آنزیم ها ، تکثیر رترو ویروسها صورت می گیرد . ژن env ساخت پروتئینهای ضروری جهت اتصال ویروسی و داخل شدن به سلول تارگت را انجام می دهد . پروتئینهای همراه نیز به قدر کافی توسط ژنهای tat ، rev، nef ، vif ، vpr و vpu ویروس تولید می شوند .

در برخی گونه های مختلف HIV ، یک جهش موجب تکثیر متناوب پروتئینهای همراه از ژنهای tev ، tat ، rev و env می شود . 120 و gp 41 هر دو به وسیلۀ ژن env کد می شوند ، و از طریق این پروتئینها ویروس قادربه اتصال به تارگت سل جهت آغازسیکل آلودگی است ) Coffin et al ., 1986 ( .
نحوۀ انتقال
زمانی که HIV به طور كامل فراگیر شد سه روش انتقال اصلی برای آن ثابت شد :
1) راه جنسی: راه اصلی آلودگی HIV راه ارتباط جنسی است . انتقال از راه جنسی زمانی رخ می دهد که تماس بین مادۀ مترشحه یکی از افراد با بخش رکتال ، تناسلی یا عضو هایی که دارای موکوس یا مخاط هستند صورت گیرد .

2) از طریق خون : این راه انتقال بخصوص برای داروهای درون سیاهرگی ، هموفیلی ، دریافت کننده های خون و انتقال خون اهمیت دارد ، این راه همچنین افراد را هنگام دریافت سرویس پزشکی در بخشی که زیر سطح استاندارد بهداشتی عمل می کند در هنگام استفاده از تجهیزات تزریقات متوجه خود می کند .

3) راه انتقال از مادر به نوزاد : این انتقال در طی هفته های پایانی بارداری در طی دورۀ جنيني از مادر به فرزند منتقل می شود . در صورت عدم درمان ، سرعت انتقال در فرزند 25% است . اگر چه راههای درمانی وجود دارد و در صورت وجود درمان ، در بخش سزارین این سرعت انتقال به کمتر از 1% کاهش می یابد .
HIV به ميزان کمتری در آب دهان بیماران وجود دارد . اشک و ادرار هر کدام به صورت جداگانه ای آلودگي ايجاد مي كنند ولی خطر انتقال توسط این مواد مترشحه به مقدار خیلی ناچیز است . استفاده از موانع فیزیکی مانند لاتکس کاندوم در کاهش انتقال HIV از طریق جنسی بسیار مؤثر است ) Coffin et al ., 1986 ( .
آلودگی توسط HIV-1 به یک سطح کاهشي به شكل متوالی از سلول CD[SUB]4[/SUB] +T سل ها ( لنفوسیت T ) مربوط می باشد که این کاهش می تواند قابل سنجش و معیاری برای اندازه گیری میزان آلودگی باشد ) Barre et al ., 1983 ( . پیشرفت آلودگی توسط HIV شامل 3 مرحله است :
1) آلودگی اولیه 2) دورۀ نهفتگی بالینی 3) بروز ایدز
آلودگی اولیه
از نوع آلودگی شدید است ؛ یک دورۀ سریع از پاسخ ویروسی است که منجر به کاهش سطح ایمنی بدن می شود . در طی آلودگی اولیه بیشترین رشد منحصر به فرد به ميزان 80% تا 90% ، باعث ایجاد یک سندروم شدید که شامل نشانۀ سرما خوردگی به صورت تب، کسالت، فارنژیت و سردرد است می شود ، با یک میانگینی در عرض سه هفته پس از انتقال HIV-1 ، پاسخ خاص سیستم ایمنی رخ می دهد .

دورۀ نهفتگی بالینی
یک دفاع ایمنی قوی ، تعداد ذرات ویروسی را در خون که نشانۀ شروع آلودگی در دورۀ نهفتگی بالینی است ، کاهش می دهد . این دوره می تواند بین دو هفته تا 20 سال باشد .
در طی این فاز زود هنگام آلودگی HIV در ارگان های لنف مانند جایی که میزان زیادی ویروس در آن به دام می افتد در سلول های دندریتی فولیکولی ) FDC ( به صورت یک شبکه ویروسی وجود دارد .
محیط اطراف بافت که غنی از سلول های CD[SUB]4[/SUB] + T سل ها است نیز آلوده می شود و ذرات ویروسی در این دو سلول تجمع می یابند .
بروز بیماری ایدز
بروز ایدز آخرین مرحلۀ آشکارسازی و آلودگی توسط HIV است . آلودگی شدید متوالی HIV در این مرحله خیلی بیشتر از مرحلۀ قبل است و به زودی نشانۀ آلودگی HIV و سپس بروز بيماري ایدز را داریم که این مرحلۀ آلودگی توسط HIV ، از نوع اختصاصی است ) Project inform ., 2001 ( .
ویروسHIV و بیماریها
رتروویروس ها با یک ارتباط دقیقی به سلولهای لنفوسیت T حمله کرده و باعث ایجاد بیماری ایدز می شود . HIV به دو شکل وجود دارد :
HIV-1 و HIV-2 . نوع اول HIV باعث ایجاد بیماری ایدز به صورت شدید بخصوص در آمریکا می شود و نوع دوم HIV با شدت کمتر در غرب آفریقا دیده می شود . از هر دو نوع گونۀ HIV بعلاوۀ گونۀ نوع جهش یافته سریع به تعداد زیادی وجود دارد .
پیدا کردن یک درمان مؤثر یا واکسن مناسب برای این بیماری برای محققین بسیار مشکل بوده است . در برخی موارد سیستم ایمنی فرد به نحوی است که سال ها مورد اشغال و حملۀ HIV قرار می گیرد ؛ بطوری که روزانه به میزان بیلیون عدد سلول CD[SUB]4[/SUB] تولید می شود . HIV به شکل خاصی مرگ آور است و به مقدار زیادی به سلول های سیستم ایمنی بدن حمله می کند ( به طور خاص سلول های T[SUB]4[/SUB] ، CD[SUB]4[/SUB] و لنفوسیت T ) ، به طوری که رسپتور هایی در سطح سلول های میزبان وجود دارد که منجر به توانا کردن RNA ویروسی جهت داخل شدن به سلول می شود .

 

[ssaarra]

در داخل سلول هاي رتروويروس ها یک RNA وجود دارد و یک آنزیم نسخه برداری که اجازه می دهد عمل نسخه برداری توسط یک الگو انجام شود . در واقع عمل نسخه برداری DNA از روی RNA انجام می شود ، در نتیجه RNA از روی این DNA ویروسی در داخل سلول میزبان ساخته شده و تکثیر و افزایش می یابد .
سلول های حاصله که منجر به آلودگي مي شوند به سیستم ایمنی بدن ، مانند سلولهای CD[SUB]4[/SUB] ، TCells ، ماکروفاژها و سلولهای دندریتی حمله می کنند .
سیستم ایمنی بدن به عملکرد صحيح سلولهای CD[SUB]4[/SUB] و T سل ها نیاز دارد . هنگامی که سلول های CD[SUB]4[/SUB] و T سل به قدر کافی توسط ویروس HIV منهدم شدند سیستم ایمنی بدن ضعیف می شود و به سمت بیماری ایدز پیش می رود . HIV همچنین به سایر ارگان ها نیز مانند کلیه ها ، مغز و قلب ، آسیب می رساند . مشکلاتی که در افراد آلوده به ویروس HIV ایجاد می شود ، باعث ایجاد نقص در سیستم ایمنی بدن می شود .
HIV منتقل شده هدایت می شود و در نتیجۀ تماس عضو موکوسی آن با یک مایع سیال و روان مانند خون ، مایع منی یا مایع واژن به صورت ثابت می ماند ؛ این انتقال می تواند از طریق تماس جنسی ( مخرجی یا واژنی ) ، از طریق دهانی ، از طریق خون ، سوزن آلوده و یا از طریق تبادل بین مادر و نوزاد در طی دورۀ بارداری صورت گیرد ) Barre et al ., 1983 (

واکنش سیکل HIV
1) ورود ویروس به سلول
بر هم کنش بین 120 gp و رسپتور آن در سطح تارگت سل ) CD[SUB]4[/SUB] ( باعث ایجاد تغییراتی در 120 gpمی شود ، بنابراين gp 120پس از اتصال با رسپتور خود دچار یک تغییر شکل فضایی می شود . لوپ V3 با یک رسپتور سیتوکین مانند CCR5 وCXR4 در سطح تارگت سل باند می شود و این بسته به نوع و گونۀ HIV دارد ، بدون وجود یک کورسپتور ، همجوشی و پیوند بین نقاط صورت نمی گیرد . gp 41 موجب یک همجوشی پپتیدی و ترکیب لفاف و پوشش ویروس با پوشش سلول میزبان می شودکه اجازه میدهد کپسید ویروس به داخل سلول تارگت وارد شود . این مکانیسم هنوز به طور دقیق شناخته نشده است . پس HIV با سلول هدف باند شده و تولید RNA ویروسی و آنزیمهای مختلف که شامل آنزیمهای نسخه برداری ، آنزیمهای تکمیلی و پروتئاز ها است صورت می گیرد .

2)واکنش ویروسی و نسخه برداری
کپسید ویروس وارد سلول میزبان شده ، یک آنزیم که تحت نام آنزیم نسخه برداری است به همراه یک تک رشته ایRNA t ) ( ویروسی به داخل سلول میزبان آزاد می شود . از روی این RNA ویروس توسط آنزیم نسخه برداری یک DNA تک رشته ای به شکل معکوس ساخته می شود که تحت نامcDNA است . این پروسۀ نسخه برداری به شدت باعث ایجاد خطا می شود . در طی این مرحله جهش های زیادی می تواند توسط داروهای مقاومتی حاصل شود ، سپس آنزیمهای تکمیل کننده یک DNA تکمیلی به شکل دو رشته ای به نام DNA ویروسی ) vDNA ( حاصل می کند . این نوع DNA جدید سپس به داخل هستۀ سلول میزبان منتقل می شود . تکمیل شدن DNA پیش ویروسی در داخل ژنوم سلول توسط سایر آنزیمهای ویروسی انجام می شود که اینها تحت نام آنزیم های تکمیل کننده یا Integrase هستند . جهت تولید ویروس فعال فاکتورهای نسخه برداری مخصوصی نیاز است که در سلول وجود داشته باشند .

3)تجمع ویروس و آزاد شدن آن
در مرحلۀ آخر سیکل ویروسی تجمع ویروس HIV-1 جدید در عضو پلاسمایی سلول میزبان آغاز می شود . پلی پروتئین env ) 160 gp ( به سمت شبکۀ آندوپلاسمی می رود و از آنجا به دستگاه گلژی منتقل می شود ، سپس توسط آنزیم پروتئاز شکسته شده و پوشش گلیکو پروتئین در HIV شامل gp 120 و gp 41 ساخته می شود و به سمت عضو پلاسمایی سلول میزبان منتقل می شود ) Coffin et al ., 1986 ( .

 

[ssaarra]

مفهوم HIV
HIV وداروها
پیشرفت های اخیر در تست های وابسته به تشخیص بیماری مانند تست های مقاومت که بسیار سودمند نیز هستند موجب افزایش دقت مردم نسبت به HIV و بیماری ایدز شده است .
جهت انجام تست های جدیدی که مقدار داروهای موجود در خون افراد را اندازه گیری می کند ، تعدادی کارشناس در نظر گرفته می شود . بلافاصله پس از دریافت دارو ، حداکثر مقداری که دارو می تواند در خون وجود داشته باشد ، ايجاد خواهد شد . این حداکثر میزان دارو ، سطحی است که به آن C Max می گویند ، و سطح بالاتر از آن باعث می شود عوارض جانبی زیادی حاصل شود .
با گذشت زمان سطح دارو ها در خون کاهش می یابد و بدین ترتیب دوزهای بعدی دریافت می شود بطوريکه سطح این دوزها بسیار کاهش یافته است ؛ سطح اين دوزها را C Min می گویند ، در سطح کمتر از این دوز به احتمال زیاد مقاومت نسبت به داروها ایجاد می شود و برای آنتی بیوتیک های مهم و اصلی ، C Max اهمیت بسیار زیادی دارد ، و بررسی ها نشان می دهد که این بستگی به تأثیرات دارویی دارد ، و این نمی تواند باعث برقراری ارتباط بین فعالیت داروهای ضد HIV شود ؛ اگر چه مردم بر این باورند که C Min احتمالاً اهمیت بیشتری دارد ) Project inform ., 2001 (

دلايلي وجود دارد که علت استفاده از جنبه های مختلف دارویی که می تواند به مدیریت درمانی HIV کمک کند را بیان می کند بطوري كه شامل اندازه گیری سطح دارو ها در خون مي باشد :
کنترل درمانی داروها ) TDM ( : سطح دارو های اندازه گیری شده در داخل است .
بر هم کنش داروها ( داخل سلولی ) : شامل باند شدن پروتئین ها است که نتایج برای بحث بیشتر آنها خوانده می شود .
TDM شامل یک نمونه خون جهت اندازه گیری مقدار ممانعت کننده های پروتئازی است .
TDM احتمالاً برای سنجش ممانعت کننده های پروتئازی درسطح خون افراد می تواند بسیار سودمند باشد . البته نوع و ميزان متابولیسم در افراد ، مختلف است که توسط این دارو ها حاصل می شود . چنانچه افراد در طول یک رنج درمانی مشخص قرار گیرند ، افزایش بهبودی در آنها حاصل می شود . TDM همچنین کمک به تعیین دوز مناسب یک دارو برای یک فرد را نیز می کند . بیشتر داروهای ضد HIV برای ما یک دوز استاندارد را معرفی می کند حتی برای آنهایی که وزنشان 120 یا 250 پوند باشد .
پس TDM فقط به طولانی شدن درمان ضد HIV کمک نمی کند بلکه در کاهش تأثیرات جانبی نیز مؤثر می باشد ، در نتیجه گروههای مختلفی وجود دارند که سعی در برنامه ریزی سطح داروها در دورۀ 24-12 ساعت دارند ) Project inform ., 2001 ( .

سطح داروها در داخل سلول
سایر شکل های فاکتور TDM در داخل سلول ها کشفی است که اخیراً راجع به سطوح ممانعت کننده های پروتئازی صورت گرفته است به طوری که در بدن هیچ فردی اتصال بین سطوح ممانعت کننده های پروتئازی داخل سلول و واکنش آنتی HIV دیده نشده است . همچنین در سلول های انسان ژن های خاصی تحت نام) p-gp ( که به همراه پروتئین های مقاوم به داروهای مولتی ) MRPs ( که کنترل آنها توسط ترکیباتی مثل داروهای خاصی در داخل سلول ها صورت می گیرد ، وجود دارند . این فاکتور ها همگی داروهای خوبی هستند که جذب می شوند و در بخش خاصی از بدن مانند مغز تأثیر می گذارند . این ژن ها نقش بسیار مهمی را در درمان مؤثر بیماری ها ایفا می کنند . برای مثال بیان این ژن ها نشان دهندۀ ایجاد مقاومت بیشتر سلول های سرطانی به دارو ها و طب سنتی است .) Project inform ., 2001 ( .

بر هم کنش داروها
تعدادی از دارو های آنتی HIV که مصرف می شوند به وسیلۀ آنزیم های مشابه در بدن جهت درمان سوخت و ساز می شوند . یکی از مهمترین مسائل بحث بر هم کنش داروها در سال های گذشته استفاده از ritonavir ها جهت بالا بردن سطوح سایر ممانعت کننده های پروتئاز ها است که می تواند باعث کاهش میزان دوز روزانۀ دارو شود .
بنابراين در یکی از این دو راه به نتیجه می رسد :
A ( ritonavir می تواند به دوز C Max افزایش یابد که شامل :Lopinavir و Saquinavir می باشد ، بدون هیچ گونه تغییر نشانه ای از سرعت حذف در سایر داروها در بدن است .
B ( ritonavir می تواند به آرامی کم شود وکمتر از ميزان indinavir شود .
بنابراين نتایج موفقیت آمیزی که ritonavir قادر است موجب افزایش دو ممانعت کنندۀ پروتئازی با گذشت زمان شود ، حاصل مي شود . دربیشتر افراد در 4 زمان کاهش حساسیت به دارو بررسی می شود که این منجر به کاهش سطح مقاومت می شود ) Project inform ., 2001 ( .

باند شدن پروتئین ها
این که داروهای آنتی HIV به طور قطعی با پروتئین های بدن باند می شود به طور کامل شناخته شده است ، بطوري كه منجر به کاهش فعالیت آنتی HIV می شود .
در این میان یک بحث شدیدی نیز بین شرکت های تولید کنندۀ دارو وجود دارد ؛ چون در ميزان فعالیت آنتی HIV مرتبط با مقدار پروتئین استفاده شده در آزمایشگاه خود تفاوت دارند ، بطوري كه هر کمپانی مدعی است که در آزمایشگاه خود داروهایی تولید می کند که در مقایسه با سایر رقبا فعالیت بیشتری را در مقابل HIV دارد ) Project inform ., 2001 ( .
تفسیر
یک احتمال قوی در رابطه با پیشرفت و رشد بیشتر در زمینۀ دارویی وجود دارد که می تواند در نتيجة يك مديريت قوي و فعال حاصل شود ؛ به طوری که مي تواند باعث تولید بهترین داروهای آنتی HIV در جهت کاهش خطر تأثیرات جانبی آن داروها شود ) Project inform ., 2001 ( .

داروهای آنتی HIV
تست های مقاومت
در حال حاضر داروهاي زيادي برای درمان بیماری ایدز وجود دارد ؛ باوجود اینکه داروهای زیادی شناخته شده است ولی قطعیت درماناين بيماري مشکل مي باشد . در برخی افراد ویروس HIV به یک یا تعدادی از این داروهای آنتی HIV مقاوم است ، پس با این حساب داروهای جدیدی جایگزین این داروها می شود . تست مقاومت ویروس HIV جهت ساخت ترکیبات دارویی جدید برای درمان این بیماری می تواند بسیار مؤثر و کمک ساز باشد ) Project inform ., 2001 ( .
مقاومت دارویی در بیماری سندرم نقص ایمنی اکتسابی
ویروس HIV می تواند متغیر باشد ، در این صورت داروهای آنتی HIV نمی تواند خیلی کار ساز باشد . در این حالت گفته می شود که ویروس نسبت به داروها مقاوم است و این می تواند جواب این سؤال باشد که چرا درمان HIV با شکست مواجه می شود ؟ داروهایی که HIV نسبت به آنها مقاوم است به سطح بالاتری از داروهای مشابه برای متوقف کردن اين ويروس نیاز است ، پس به طور معمول در مدت زمان بیشتری به داروهای قوي تري جهت جلوگیری از ویروس در غالب یک تست نیاز است . در دوز های بالاتر از داروها جهت غلبه بر این مقاومت افزایش خطر در تأثیرات جانبی این داروها ايجاد می شود ، پس هنگامی که مقاومت رخ می دهد افراد اغلب به جایگزینی یک ترکیب جدید دارویی نیاز دارند ) Project inform ., 2001 ( .

چطور مقاومت HIV به داروها شروع می شود ؟
مقاومت معمولاً به واسطة تغییراتی به موجب یک جهش کوچک ایجاد می شود . در این حالت تکثیر آن خیلی سریع رخ می دهد . در هر فردی گونه ها و سویه های متفاوتی از HIV می تواند وجود داشته باشد .
امروزه داروها به طور کامل قادر به مهار تکثیر HIV نیستند . یک ویروس مقاوم ویروسی است که در حضور داروها قادر به رشد می باشد و این ویروس های مقاوم در حضور داروها به سرعت رشد خواهند کرد و به طور بارزي در خون افراد قرار می گیرند ) Project inform ., 2001 ( .

تست مقاومت چیست ؟
یک تست آزمایشگاهی می تواند نشان دهد که آیا این ویروس که در بدن فرد است به وسیلۀ مصرف داروی آنتی HIV مهار می شود یا نه ؟ دو نوع مختلف از تست های مقاومت وجود دارد : 1)تست ژنوتیپ : که جهش ژنتیکی که متصل به دارو ها است را جستجو می کند .
2)تست فنوتیپ : که برآورد می کند آیا دارو ها می توانند رشد HIV را متوقف کنند ، به طوری که در یک مجموعۀ آزمایشگاهی ، با دقت ، مقاومت به دارو ها سنجش و اندازه گیری می شود ) Project inform ., 2001 ( .
تست ژنوتیپ
چطور کار می کنند ؟
داروهای آنتی HIV به عنوان هدف یکی از دو ژن یا پروتئین اصلی HIV یعنی RT و پروتئاز ها هستند . تست ژنوتیپ جهش ژنها را در این داروهای هدف جستجو می کند . جهش در یک جایگاه مطمئن در ژن كه به صورت متصل به داروها مي باشد ، وجود دارد . برای مثال یک جهش در جایگاه ژن 30 پروتئاز وجود دارد که در نتیجه مقاومت نسبت به nelfin avir مي باشد ) Project inform ., 2001 ( .

نتایج چه چيزي را نشان مي دهند ؟
نتایج تست ژنوتیپ این است که جهش در ژن پروتئاز و RT از ویروس HIV مي باشد . موتاسیون باعث ایجاد مقاومت در برابر داروهای آنتی HIV می شود . تست ژنوتیپ گزارش می دهد که هر فردي همراه با پزشک خود نیاز به مشاوره با یک فرد متخصص دارد تا نتایج را تفسیر کند ) Project inform ., 2001 ( .
تفسیر و استدلال
تست ژنوتیپ نسبت به فنوتیپ هم ارزانتر و هم سریعتر است با قیمتی حدود 300-600 $ است و نتایج در عرض یک هفته ارائه می شود .
یک مشکل مهم در تست ژنوتیپ این است که نوع جهش ژن در آن قابل شناسایی نیست ، و همچنین تأثیرات برخی ژن ها به صورت مقطعي مشخص می شود در صورتی که این صحیح نمی باشد .
بنابراین مقاومت در برابر یک دارو گاهی موجب افزایش حساسیت های دیگری می شود . مثلاً مقاومت نسبت به 3TC نتیجتاً باعث ایجاد مقاومت نسبت به AZT می شود .
طریقۀ انجام شدن تست ژنوتيپ
اولین راه تست ژنوتیپ استفاده از یک دستگاهی است که ترتیب ژن ها را می خواند . در روی ژن های RT و پروتئاز ها نتایج با نوع جدید و شاهد که جهش نیافته است مقایسه می شود .
با یک لیستی از تغییرات شناخته شده از مقاومت نسبت به دارو ها جهش ها مجدداً چک می شوند . بیشتر داروها در یک مجموعه اي از جهش های مقاوم پیگیری می شوند .
به هر صورت در این تست مقاومت ، ممانعت کننده های پروتئازی که دچار جهش بیشتری شده اند پیش بینی می شود .
پس جهش هایی که بوسیلۀ 50-20 درصد از کل جمعیت ویروسی ایجاد می شوند ، با سطح مقاومت پايين ویروس به دست نمی آیند .
در تکنیک دوم از سنجش پروب استفاده می شود . استفاده از یک پروب اختصاصی ( پروبها ابزارهايي هستند که جهش های اختصاصی را جستجو می کنند ) جهت کشف جهش های مقاوم نیاز است .
برای هر نوع جهش یک نوع پروب وجود دارد که دارای داروی شناخته شده ای است بطوري كه می تواند جهش هایی را که در حد کمتر از 50-20 درصد از کل جمعیت ویروسی هستند را کشف کند .
روش سوم را تراشه های ژن می گویند . در این روش از یک سری تراشه هایی استفاده می شود که مقاديري مارکر یا نشانه در داخل آن وجود دارد . در داخل تراشه ، یک نمونه خون قرار داده می شود سپس آن را از سراسر یک اِسکنر عبور می دهند ؛ سپس نتایج توسط یک کامپیوتر که هر جهش را در ژن ها نشان می دهد گرد آوری می شوند . با وجود انواع تست های مختلف ، نتایج خیلی متفاوت به نظر نمی رسد . در آخر اینکه آزمایشگاه در سطح کنترل کیفی مناسب و كارشناسان ماهر ، اهمیت زیادی دارد ) Project inform ., 2001 ( .
تست های فنوتیپی
آنها چطور کار می کنند ؟
تست فنوتیپ مقدار داروهای مورد نیاز جهت جلوگیری از رشد HIV در یک آزمایشگاه را سنجش می کند . داروهای شناخته شدۀ غیر مقاوم زیادی وجود دارد که تکثیر HIV را متوقف می کند ، از طرفی به ميزان بالایی از داروهای متوقف کنندۀ تکثیر HIV نیز نیاز است . در این تست مقدار دارو افزایش پیدا می کند تا اینکه به حدی برسد که بتواند تکثیر و رشد ویروس را مهار كند . تست های ژنوتیپی و فنوتیپی معمولاً نتایج مشابهی به ما می دهد اما نه همیشه . اگر سطح پایینی از مقاومت ویروسی وجود داشته باشد مقاومت در تست های فنوتیپی به آن شکلی که در تستهای ژنوتیپی وجود دارد مشاهده نمی شود ) Project inform.,2001 (.

 

[ssaarra]

استدلال وتفسیر
تست های فنو تیپی یکی از تست های مناسب استاندارد برای بررسی تست مقاومت هستند .
این تست به شكل صحيحي نشان می دهد که آیا یک دارو در مقابل ویروس HIV در يك فرد فعال است یا نه ؟
تست های مشابهی نیز قبل از درمان ، با استفاده از آنتی بیوتیک ها در مقابل باکتری های مقاوم استفاده مي شوند . تست های فنو تیپی معمولاً به یک نمونه خون از هر فرد با بیش از 1000 عدد ويروس نیاز دارد تا جهش هایی که به میزان 20-10 درصد از کل بار ویروسی را شامل می شود را مشخص کند ، به هر صورت یک ایراد بزرگ آن این است که این تست گران ، و با قیمت 800-1000 $ است ؛ همچنین نتایج آن حدود 6-4 هفته به دست مي آیند .
هدف نتایج چیست ؟
مقاومت ها معمولاً در ميزاني از داروهای مورد نیاز که پاسخ ویروسی آنها 50% ( یا گفته می شود ميزان مهار كنندگي آنها 50 تا یا IC 50 است ) یا 90% ) IC 90 ( است گزارش شده اند ) Project inform ., 2001 ( .

مقاومت ها معمولاً درجه بندی شده اند . مقاومت های عادی احتمالاً بیشتر به وسیلۀ سطح بالای داروها در خون ایجاد می شوند ، که این مقاومت ها شاید به وسیلۀ برخی ترکیبات دارویی جدید و با افزایش دوز برخی داروها رخ دهد بطوريکه این افزایش دوز دارویی می تواند باعث افزایش خطر تأثیرات جانبی شود ) Project inform ., 2001 ( .
چطور می توان به تست های مقاوم سازی دست یافت ؟
تست ژنوتیپی در تعدادی از آزمایشگاهها صورت می گیرد . و تست فنوتیپی در ميزان کمتر ولی به طور کامل موجود است .
تعدادی از آزمایشگاه ها ممکن است در آماده کردن نتایج خوب ، معتبر نباشند ، و اختلاف آنها در کنترل کیفیت شان در حساسیت تستها ، صحت و تفسیر آنها است . هیچکدام از این تستها هنوز به وسیلۀ مدیریت دارویی وغذایی تأیید نشده اند) Project inform.,2001 (


بررسی و تحقیقات چه چیزی را نشان می دهد ؟
درمان قاطع بر پایۀ نتایج تستهای مقاومت احتمالاً داراي واکنش بهتری مي باشد . فردی که از تستهای ژنوتیپی و از نتایج آن استفاده می کند جهت راهنمایی برای درمانشان دارای پيشرفت بیشتری در ميزان سطح HIV خود نسبت به افرادی که این تستها را انجام نمی دهد ، هستند ) Project inform ., 2001 ( .
تفسیر
برای موفقیت در درمان ، این تستهای مقاومت خیلی سودمند هستند ؛ اگر چه هیچکدام از این تست ها نمی توانند متذكر شوند که کدام دارو برای افراد سودمند تر است .
دو گروهی که می توانند از تستهای مقاومتی سود ببرند یکی افرادي هستند که به تازگی آلوده شده اند ( مثل نوزادها ) و دیگری افرادي هستند که داروهایشان را جایگزین می کنند و تغییر می دهند . به دلیل نقص در درمان ، انتقال ویروس مقاوم بین مادر وفرزندش بدلیل ارتباطشان صورت می گیرد ، این تستهای مقاومتی برای زمان بارداری توصیه می شوند . افرادی که تنها دچار 5% آلودگی شده اند و موقتاً در درمان موفق شده اند ، این تستهای مقاومتی برای آنها لازم نمی باشد و در آخر اگر چه تست هاي مذكور به ما اطلاعات سودمندی می دهند ولی یک درمان قاطع ، تنها نباید بر پایۀ یک تست باشد . بطوري كه می تواند برای سایر عوامل و فاکتور ها مانند گزینش فرد و تأثیرات جانبی که داروهای مختلف آنتی HIV ايجاد مي كنند ، مفید باشد ) Project inform ., 2001 ( .

اطلاعات درمانی ویروس HIV
اطلاعات عمومی راجع به داروهای آنتی HIV
Lipodystrophy
اثرات جانبی مرتبط با درمان با آنتی HIV ها با تغییرات ترکیبات بدن یا تغییر در پراکنش چربی ها همراه است که به آن Lipodystrophy گفته می شود بطوري كه شامل چربی های كاهش يافته در مناطق مختلف (لیپو آتروفی) یا چربی های تجمع یافته در مناطق دیگر ( لیپو هیپر تروفی ) است .
این چربی های كاهش يافته در صورت ( گونه های گود افتاده ) ، یا کاهش چربیها در بازوها و ساق پاها است همچنین کاهش چربی ها در باسن و پشت گردن نیز دیده می شود .
سنجش های آزمایشگاهی نشان می دهد که تغییرات چربی ها در بدن می تواند شامل تغییرات در میزان کلسترول ، تری گلیسیرید و میزان گلوکز خون نیز باشد .
میتوکندری سمی
یکی ديگر از اثرات جانبی که می تواند توسط داروهای آنتی HIV حاصل شود شامل سمی شدن میتوکندری ها است که به آن NRTIS گفته می شود بطوري كه نشانۀ آن در تخریب سلول های عضلانی ، ضعیف شدن آن ، کرخ شدگی در انگشت دست و پا و ورم پانکراس است . یکی دیگر از نتایج غیر عادی ، سطح بالایی از لاکتات در سلول های بدن است كه ايجاد مي شود .
ایجاد مشکلات در استخوان ها
از ديگر اثرات جانبی که در نتیجۀ درمان با داروهای آنتی HIV ایجاد می شود مشکلات استخوانی است که شامل نکروز عروق و نکروز سلول های استخوانی است که بوسیۀ کاهش ميزان خون در استخوان ایجاد می شود و نهایتاً باعث از بین رفتن بافت استخوانی می شود ) Project inform ., 2001 ( .

ایمنی درمانی
ژن درمانی برای HIV
استفاده از سلول های ایمنی بدن و ژن ها برای درمان بیماری ایدز
سیستم ایمنی بدن شامل قسمت های مختلفی است :
تیموس ، غدد لنفی ، مغز استخوان و ... . سلول های بدن از سلول های موجود در مغز استخوان ساخته می شود . یکی از سلولهای خاصی که در مغز استخوان یافت می شود به نام سلول های زاينده نام دارد ( گاهی هم مادر سایر سلول ها نامیده می شود ) .
اگر سیستم ایمنی بدن صحیح و سالم باشد و به درستي عمل كند ، هر کدام از سلول های زاينده می توانند تقسیم شوند و جمعیتی از سلول ها را حاصل کنند . تصور می شود که ژن هایی وجود دارند که سلول های مقاوم به آلودگی HIV را حاصل می کنند .
در این تئوری اگر ژن به این سلول ها ی زاينده اضافه شوند تمام سلول های حاصله ژن هایی را حمل خواهند کرد که به آلودگی توسط HIV مقاوم خواهند بود . سلول های CD[SUB]4[/SUB] و سایر سلول های ایمنی توسط HIV تخریب خواهند شد ، و سلول های جدید مقاوم به HIV جایگزین آنها شده و سپس شروع به رشد می کنند پس بدین ترتیب سلول های جدید مهار کننده هستند و ویروس HIV قادر نخواهد بود سیستم ایمنی را ضعیف کند .
مبارزه
موفقیت استفاده از ژن درمانی برای درمان HIV و اهمیت مهار آن ثابت شده است . بسياري از محققین معتقدند که HIV باعث تخریب تیموس می شود .
سایر درمانها به استفاده از رشد بیشتر یا افزايش تخریب محیط سیستم ایمنی ( مانند تیموس یا مغز استخوان ) را به همراه دارد ) Project inform ., 2001 ( .

ایمنی درمانی
سیتوکینز CYTOKINES
سلول های ایمنی همة پیامهای شیمیایی را انتقال می دهند . سلول ها برای ایجاد سلول هایی شبیه خودشان و ایجاد یک گروه ساختاري بزرگ جهت نبرد با یک آلودگی اختصاصی مجدداً تولید می شوند ، به این شکل شیمیایی سیتوکینز گفته می شود .
دانشمندان در تلاش برای کشف رمز یک پیام شیمیایی از سیستم ایمنی بدن هستند تا بدانند که چطور باید آن را برای مبارزه در مقابل ایدز به کار گیرند ، پس این شکل از درمان یک تصویر بزرگی از ایمنی درمانی را به عنوان یک درمان تأیید شده نشان می دهد ) Project inform ., 2001 ( .

آزمایش پزشکی برای انتخاب واکسنهایی که درسه فازمتفاوت جدا شده اند
فاز 1 : آزمایشی است که شامل تعداد کمی از داوطلبان ( 30-10 نفر ) است که خیلی در معرض خطر ابتلا به بیماری نیستند .
هدف اصلی آن سنجش ایمنی است و با یک گستردگی کمتر ، پاسخ ایمنی ایجاد شده توسط واکسن را در دوز های مختلف واکسن ها آنالیز می کند . آزمایش در این فاز معمولاً 12-8 ماه به طور کامل طول می کشد .
فاز 2 : در این مرحلۀ آزمایشی 500-50 نفر را شامل می شود ، در این فاز علاوه بر اطلاعات ایمنی فرد ، اطلاعاتی راجع به میزان دوز های تجویز شده در فهرست ایمن سازی فرد نیز مد نظر قرار می گیرد .
در مرحلۀ آزمایشی فاز 2 بعضی وقتها نشانه ای از اثر بخشی اولیه ای حاصل می شود . این مرحله آزمایشی حدود 24-18 ماه به طول می انجامد و دارای یک اثر افزایشی زمانی ، بیش از فاز 1 است چراكه در درجۀ اول علاوه بر زمان مورد نیاز این مرحله زمانی هم برای عضویت تعداد زیادی از شرکت کننده ها جهت آزمایش لازم است .
فاز 3 : مرحلۀ آزمایشی قطعی است که نشان می دهد آیا یک واکسن در جلوگیری از بیماری ها مؤثر است یا نه ؟
در این مرحله از هزاران داوطلبی که خطر ابتلاء بالایی به بیماری دارند استفاده می شود . در این مرحله در یک منطقۀ جغرافیایی که HIV در آن جریان دارد بررسی شده و شیوع بیماری توسط HIV در افرادی که واکسینه شدند با افرادی که شبه دارو مصرف می کنند مقایسه می شوند .
در فاز 3 آزمایشی ، واکسن ایدز به طور کلی حداقل سه سال برای ثبت نام ، ایمن سازی و بر آورد تأثیرات آن پیش بینی شده است ) Iavi ., 2006 ( .


نیاز به واکسن
دنیا به یک واکسن برای ایدز نیاز دارد
بیش از 95% از کل مبتلایان به ایدز در کشورهای پیشرفته به سر می برند . ایجاد ایدز به وسیلۀ ویروس HIV از جمله بیماری هایی است که اگر درمان زیادی روی آن صورت گيرد موجب پیشرفت سلامت و بهداشت جهانی می شود .
برنامه های جلوگیری کنندۀ اين بيماري شامل آموزش ، نیاز به پاکیزگی و مشاورۀ دقیق است که سرعت انتقال و سرایت HIV را کاهش می دهد ولی آن را به طور کامل متوقف نمی کند .
درمان پیشرفتۀ ایدز موجب نتیجۀ مؤثري در درمان آن می شود ولی هزینة بالاي استفاده از امكانات ، خارج از توانایی بیشتر مردم در کشورهایی که به آن نیاز بیشتری دارند ، مي باشد .
در کشور های صنعتی که داروها به مقدار بیشتری در آنجا یافت می شود تأثیرات جانبی و افزایش سرعت مقاومت ویروسی نمود بیشتری دارد که این مربوط به استفادۀ طولانی مدت آنها از داروها است . فقط یک واکسن ایدز می تواند به فراگیر بودن ایدز برای همیشه پایان دهد Iavi.,2006 ) ( .

مي توان ایدز را برای همیشه پایان داد
تهیۀ واکسن ایدز مشکل است و هیچ فرد خاصی برای آزمایش واکسن ایدز داوطلب نمي شود ، برخی از مردم در برابر ابتلا به HIV از خود مقاومت نشان می دهند . به دلیل یک ایمنی اختصاصی در مقابل ایدز اهمیت مطرح شدن یک واکسن برای ایدز هميشه وجود دارد .
سایر بیماری های واگیر دار به وسیلۀ واکسن قادر به کنترل هستند ، مثلاً بیماری آبله كه در سال 1977 ریشه کن شده بود ، چراكه یک واکسن مؤثری برای آن وجود داشت .
فلج اطفال هم در آمریکا ریشه کن شد و بر آورد شد که به طور کامل و جهانی تا پایان سال 2005 نابود خواهد شد . بیماری های سرخک و تب زرد نیز به وسیلۀ واکسن کنترل شدند
) Iavi ., 2006 ( .

فراگیری بیماری ایدز
UNADS و WHO بر آورد کردند که در سال 2005 بین37 تا 45 میلیون نفر از مردم با ويروس ایدز زندگی می کنند ، و همچنین بر آورد شد که در طی سال 2005 بین 9/4 تا 6/6 میلیون نفر از مردم نزدیک به آلودگی با ويروس ایدز هستند . بین 8/2 تا 6/3 میلیون نفر از مردم در اثر ایدز از بين رفتند .
در بخشی از جنوب صحرای آفریقا ، آلودگی به ایدز تا پایان سال 2005 از 8/23 به 9/28 میلیون نفر از مردم رسید .
این اپیدمی ایدز یک پراکنش همگن و یکنواختی دارد به طوری که در برخی کشورها آلودگی بیشتری نسبت به نقاط دیگری وجود دارد ) UNADS ., 2005 ( .

 

[ssaarra]

استخراج ترکیبات بیو پزشکی از ارگانیسم های دریایی
اقیانوسها و آبها که مادر حیات و زندگی هستند ، منبعی منحصر به فرد برای تولیدات طبیعی محسوب می شوند که اين توليدات به طور عمده در ارگانیسم های زنده تجمع می یابند . این ترکیبات خواص دارویی فعال ومتفاوتی را از خود نشان می دهند بطوري كه کشف ترکیبات فعال بیولوژیکی عمدتاً جهت درمان بیماری های کشنده مانند سرطان وسندروم کاهش ایمنی بدن ) AIDS ( و آرتریت و... بكار مي روند .
این دارو ها را عمدتاً از میکروارگانیسم های آبی استخراج نموده اند . جلبک ها و بی مهرگان نیز منبع مهمی برای این دارو ها محسوب می شوند ، ولی این دارو ها به مقدار اندکی در مهره داران یافت شده است .
امروزه بكارگيري تکنولوژی های پیشرفته شیمی ، محققین را جهت استخراج ترکیبات فعال بیولوژیک دریا ها و اقیانوس ها یاری می نماید .
بیوتکنولوژی دریایی علمی است که در آن از ارگانیسم های دریایی جهت تولید ترکیبات ارزشمند استفاده می شود .
با استفاده از روش های بیوتکنولوژی ، بشر قادر است کاربرد تعدادی از این روش های بیولوژیک جهت استخراج تركيبات مفيد را توضیح داده و اثبات كند .
به طوری که فقط 10% از کل 25000 گونۀ گیاهی ( دریایی و خشکی ) برای این فعالیت های زیستی بررسی شده اند .
محیط زیست دریا بیش از 80% از گونه های مختلف گیاهی و جانوری را شامل می شود . در سال های اخیر تعدادی از ترکیبات فعال زیستی از گونه های مختلف جانوری مانند تونی کیت ها ، اسفنج ها ، مرجان های نرم ، خزه ها ، نرمتنان دریایی و سایر ارگانیسم های دریایی استخراج شده است ) Jha&Rong , 2004 ( .
جستجوی متابولیت های جدید از ارگانیسم های دریایی چیزی حدود 10000 متابولیت به میزان کمتر یا بیشتر است که جداسازی شده است ) Singh et al ., 2004 ( .

به دست آوردن تولیدات طبیعی دریایی
تولیدات طبیعی استفادۀ زیادی در غذا ، رنگدانه ها ، انواع رایحه (عطر) ، حشره کش ها ، در پزشکی و... دارد . بواسطة در دسترس بودن راحت گیاهان خشکی ، اين گياهان هميشه کاربرد زیادی نیز دارند . به طوری که می توانند منبع مهمی در تولیدات بسیار سودمند پزشکی به خصوص برای طب سنتی یا پزشکی بشر باشند . 25% از کل فروش دارویی ، داروهایی هستند که از تولیدات طبیعی گیاهان به دست می آیند و بعلاوه 12% هم پایه ای برای تولیدات میکروبی به عنوان تولیدات طبیعی محسوب می شوند .
محیط زیست دریا دارای یک رنج حرارتی طبیعی ( از کمتر از دمای یخ زدگی در آبهای Antarctic تا حدود C ˚ 350 در شکاف عمیق هیدروترمال ) می باشد ، همچنين دارای یک رنج فشار ( At 1000-1 ) و یک رنج نوترینتی ( در آبهای الیگو تروف تا یوتروف ) می باشد همچنين در همة این آبها یک منطقۀ نوری و غیر نوری مشاهده می شود Jha&Rong ., 2004 ) ( .
باکتری های دریایی به عنوان منبعی برای متابولیت ها
طبیعت همواره در طول هزاران سال یک منبع مهم و شگفت انگیزی از داروهای مهم و سودمند مي باشد که همواره از میکروارگانیسم ها جداسازی شده است بطوري كه تعدادی از اين داروها بعنوان داروهاي بنيادي در طب سنتی مي باشند . در قرن اخیر میکروارگانیسم ها در تولید آنتی بیوتیک ها و سایر داروها برای درمان بیماریهای مختلف نقش زیادی داشتند . از زمان کشف پنی سیلین در سال 1929 تا کشف آنزیم Tag DNA پلی مراز که از Thermus aquaticus در سال 1989 گرفته شده بود ، نزدیک به 50000 تولید طبیعی از میکروارگانیسم ها استخراج شد ، به طوری که 10000 عدد از آن به عنوان ترکیبات فعال زیستی و 100 عدد به عنوان تولیدات میکروبی گزارش شده بودند که امروزه به عنوان آنتی یوتیک و عامل ضد تومور محسوب می شوند . موفقیت بسیار زیادی در کشف داروهاي استخراج شده از میکروارگانیسم ها وجود داشت . مشکلات جداسازی متابولیت ها از باکتری های دریایی به طور عمده به واسطة غیر قابل کشت بودن قسمت عمدۀ آن ( بیش از 99% ) مي باشد . با تحقیقات مختلف دانشمندان مشخص شد که باکتری های دریایی توانایی زیادی در تولید ترکیبات فعال زیستی غیر طبیعی دارند که در هیچکدام از منابع قدیمی مشاهده نشده است . یکی از مهمترین متابولیت ها marolactin بعنوان یک مهار كننده مي باشد که در طی یک سنجش آزمایشگاهی بعنوان یک مهار كننده از ویروس تبخال ساده ( نوع 1و2 ) و همچنین بعنوان حافظ لنفوسیت T یا T سل در مقابل ویروس HIV شناخته شده است . از سوی دیگر متابولیت های جداسازي شده از Alteromonas spp بعنوان یک آنتی HIV محسوب می شود که توانایی جلوگیری از تولید آنزیم نسخه برداری را دارد به طوری که آن را از بافت Bermudion نوعی اسفنج دریایی جدا سازی کرده اند ) Jha&Rong ., 2004 ( .
متابولیت های جداسازی شده از سیانوباکتر های دریایی
سیانوباکتر ها در دریاها به طور خاصي به عنوان یکی از منابع غنی از ترکیبات زیستی فعال جدید شناخته شده اند که شامل انواع سم ها به همراه داروهای طبیعی هستند . از بین 5 شاخۀ جلبک ها تنها گروهی که دارای تولیدات طبیعی هستند متعلق به سیانوباکترها و داینافلاژله ها مي باشد . تعداد زیادی از متابولیت های جداسازی شده از سیانوباکترها متعلق به گونه های سیانوباکترهای آبهای شیرین بوده است به طوری که در مقایسه با گونه های دریایی آن راحت تر قابل کشت هستند ) Jha&Rong ., 2004 ( . از سیانوباکتر ها علاوه بر جداسازی سموم مختلف ، ویتامینهای زیادی که متعلق به گروه ویتامین B و ویتامین E هستند نیز جداسازی شده است .
همچنین از گونۀ Lyngbya lagerhaimanii و tenue Phormidium ترکیبات فعال آنتی HIV به همراه سایر ترکیبات گرفته شده است . Cyanovirin-N یک پروتئینی است که از جلبکهای سبز- آبی مختلفی استخراج شده است Boyd et al ., 1997) ( .

متابولیت های جداسازی شده از اسفنج ها
تقریباً 10000 اسفنج در دنیا شناسایی شده که بیشتر آنها در آبهای دریایی زندگی می کنند . تعدادی از متابولیتهای فعال زیستی در حدود 11 اسفنج معمولی یافت شده است . سه تا از اين اسفنج ها شامل Haliclona و Petrosia و Discodemia ، ترکیبات قوی ضد سرطانی و ضد التهابی تولید می کنند .
Batzelladine A&B که یک آلکالوئید گوانین دار چند حلقه ای است ، از نوعی اسفنج به نام Batzella spp جداسازی شده است که از باند شدن گلیکوپروتئین HIV با رسپتور خود در سطح سلول CD[SUB]4[/SUB]یک مهار قوی به عمل می آورد Jha&Rong ., 2004) ( .
متابولیت های جداسازی شده از نرمتنان
بیش از 2600 دانشمند محقق در بیش از 20 سال گذشته بررسی هایشان دلالت بر اهمیت تراکم و غلظت سموم استخراج شده از حلزونهای مخروطی ) cone snails ( در پزشکی و بیولوژی سلولی داشته است .
امروزه فقط 100 عدد از كل 50000 سم قوی ، استخراج و آنالیز شده است . همچنین از نوعی sea hare ) Bursatella leachii ( پروتئینی به نام Bursatellanin-P به عنوان یک آنتی HIV فعال نیز شناسایی شده است ) Jha&Rong ., 2004 ( .
متابولیت های جداسازی شده از خارپوستان
Saponins فعال فیزیولوژیکی به شكل گسترده ای در ستاره های دریایی و خیارهای دریایی بررسی شده است اما به عنوان دارو خیلی سودمند نیست چون بیشتر باعث لیز شدن يا تجزية سلول ها می شود .
در تحقیقی جهت تعیین بررسي اثر آنتاگونیستی نوعی رسپتور Chemokine به نام CCR5 مشخص شد که اين رسپتور می تواند به عنوان یک آنتی HIV مطرح شود ) Jha&Rong ., 2004 ( .
روش جدید برای جداسازی ترکیبات آنتی HIV (پلی ساکارید ها و پلی فنول ها) از جلبک دریایی Fucus vesiculosus
پلی ساکارید ها و پلی فنول های فعال آنتی HIV از این جلبک قهوه ای دریایی جداسازی شده است که این استخراج به وسیلۀ آب گرم به صورت خالص و از طریق همگن سازی جلبک صورت مي گيرد .
این عمل از طریق کروماتوگرافی XAD[SUB]2[/SUB] و به وسیلۀ ايجاد رسوب متوالی از رسوبات ترکیبات همراه با HOAC یخ مانند و پس از آن با ETOH انجام مي شود . رسوب که حل شد درمقابل تقطیر H[SUB]2[/SUB]O دیالیز شده و در ستونی حاوی ، C[SUB]25[/SUB] SP-Sephadex و QAE-Sephadex A[SUB]25[/SUB] ، کروماتوگرافی شد و به دنبال آن توسط ژل بر سطح Sephadex G[SUB]50[/SUB] و Sephadex G[SUB]100[/SUB] ودر نهایت به وسیلۀ HPLC بر یک ستون از shodexl on paks-804 ***** شد .
برای مقایسه و تولید آزمایشی Fucoidan ، پلی سارید جلبک سولفاته شده به وسیۀ تکنیک کروماتوگرافی ، خالص سازی شد سپس بخش جداسازی شده به وسیلۀ یخ خشک شده جدا شد و بواسطة این روش ها جهت جلوگیری از عملکرد HIV و جلوگیری از عملکرد آنزیم نسخه برداری ویروس HIV آزمایش شد Beress et al ., 1993) ( .

به دست آوردن تولیدات طبیعی دریایی
تولیدات طبیعی استفادۀ زیادی در غذا ، رنگدانه ها ، انواع رایحه (عطر) ، حشره کش ها ، در پزشکی و... دارد . بواسطة در دسترس بودن راحت گیاهان خشکی ، اين گياهان هميشه کاربرد زیادی نیز دارند . به طوری که می توانند منبع مهمی در تولیدات بسیار سودمند پزشکی به خصوص برای طب سنتی یا پزشکی بشر باشند . 25% از کل فروش دارویی ، داروهایی هستند که از تولیدات طبیعی گیاهان به دست می آیند و بعلاوه 12% هم پایه ای برای تولیدات میکروبی به عنوان تولیدات طبیعی محسوب می شوند .
محیط زیست دریا دارای یک رنج حرارتی طبیعی ( از کمتر از دمای یخ زدگی در آبهای Antarctic تا حدود C ˚ 350 در شکاف عمیق هیدروترمال ) می باشد ، همچنين دارای یک رنج فشار ( At 1000-1 ) و یک رنج نوترینتی ( در آبهای الیگو تروف تا یوتروف ) می باشد همچنين در همة این آبها یک منطقۀ نوری و غیر نوری مشاهده می شود Jha&Rong ., 2004 ) ( .
باکتری های دریایی به عنوان منبعی برای متابولیت ها
طبیعت همواره در طول هزاران سال یک منبع مهم و شگفت انگیزی از داروهای مهم و سودمند مي باشد که همواره از میکروارگانیسم ها جداسازی شده است بطوري كه تعدادی از اين داروها بعنوان داروهاي بنيادي در طب سنتی مي باشند . در قرن اخیر میکروارگانیسم ها در تولید آنتی بیوتیک ها و سایر داروها برای درمان بیماریهای مختلف نقش زیادی داشتند . از زمان کشف پنی سیلین در سال 1929 تا کشف آنزیم Tag DNA پلی مراز که از Thermus aquaticus در سال 1989 گرفته شده بود ، نزدیک به 50000 تولید طبیعی از میکروارگانیسم ها استخراج شد ، به طوری که 10000 عدد از آن به عنوان ترکیبات فعال زیستی و 100 عدد به عنوان تولیدات میکروبی گزارش شده بودند که امروزه به عنوان آنتی یوتیک و عامل ضد تومور محسوب می شوند . موفقیت بسیار زیادی در کشف داروهاي استخراج شده از میکروارگانیسم ها وجود داشت . مشکلات جداسازی متابولیت ها از باکتری های دریایی به طور عمده به واسطة غیر قابل کشت بودن قسمت عمدۀ آن ( بیش از 99% ) مي باشد . با تحقیقات مختلف دانشمندان مشخص شد که باکتری های دریایی توانایی زیادی در تولید ترکیبات فعال زیستی غیر طبیعی دارند که در هیچکدام از منابع قدیمی مشاهده نشده است . یکی از مهمترین متابولیت ها marolactin بعنوان یک مهار كننده مي باشد که در طی یک سنجش آزمایشگاهی بعنوان یک مهار كننده از ویروس تبخال ساده ( نوع 1و2 ) و همچنین بعنوان حافظ لنفوسیت T یا T سل در مقابل ویروس HIV شناخته شده است . از سوی دیگر متابولیت های جداسازي شده از Alteromonas spp بعنوان یک آنتی HIV محسوب می شود که توانایی جلوگیری از تولید آنزیم نسخه برداری را دارد به طوری که آن را از بافت Bermudion نوعی اسفنج دریایی جدا سازی کرده اند ) Jha&Rong ., 2004 ( .
متابولیت های جداسازی شده از سیانوباکتر های دریایی
سیانوباکتر ها در دریاها به طور خاصي به عنوان یکی از منابع غنی از ترکیبات زیستی فعال جدید شناخته شده اند که شامل انواع سم ها به همراه داروهای طبیعی هستند . از بین 5 شاخۀ جلبک ها تنها گروهی که دارای تولیدات طبیعی هستند متعلق به سیانوباکترها و داینافلاژله ها مي باشد . تعداد زیادی از متابولیت های جداسازی شده از سیانوباکترها متعلق به گونه های سیانوباکترهای آبهای شیرین بوده است به طوری که در مقایسه با گونه های دریایی آن راحت تر قابل کشت هستند ) Jha&Rong ., 2004 ( . از سیانوباکتر ها علاوه بر جداسازی سموم مختلف ، ویتامینهای زیادی که متعلق به گروه ویتامین B و ویتامین E هستند نیز جداسازی شده است .
همچنین از گونۀ Lyngbya lagerhaimanii و tenue Phormidium ترکیبات فعال آنتی HIV به همراه سایر ترکیبات گرفته شده است . Cyanovirin-N یک پروتئینی است که از جلبکهای سبز- آبی مختلفی استخراج شده است Boyd et al ., 1997) ( .

متابولیت های جداسازی شده از اسفنج ها
تقریباً 10000 اسفنج در دنیا شناسایی شده که بیشتر آنها در آبهای دریایی زندگی می کنند . تعدادی از متابولیتهای فعال زیستی در حدود 11 اسفنج معمولی یافت شده است . سه تا از اين اسفنج ها شامل Haliclona و Petrosia و Discodemia ، ترکیبات قوی ضد سرطانی و ضد التهابی تولید می کنند .
Batzelladine A&B که یک آلکالوئید گوانین دار چند حلقه ای است ، از نوعی اسفنج به نام Batzella spp جداسازی شده است که از باند شدن گلیکوپروتئین HIV با رسپتور خود در سطح سلول CD[SUB]4[/SUB]یک مهار قوی به عمل می آورد Jha&Rong ., 2004) ( .
متابولیت های جداسازی شده از نرمتنان
بیش از 2600 دانشمند محقق در بیش از 20 سال گذشته بررسی هایشان دلالت بر اهمیت تراکم و غلظت سموم استخراج شده از حلزونهای مخروطی ) cone snails ( در پزشکی و بیولوژی سلولی داشته است .
امروزه فقط 100 عدد از كل 50000 سم قوی ، استخراج و آنالیز شده است . همچنین از نوعی sea hare ) Bursatella leachii ( پروتئینی به نام Bursatellanin-P به عنوان یک آنتی HIV فعال نیز شناسایی شده است ) Jha&Rong ., 2004 ( .
متابولیت های جداسازی شده از خارپوستان
Saponins فعال فیزیولوژیکی به شكل گسترده ای در ستاره های دریایی و خیارهای دریایی بررسی شده است اما به عنوان دارو خیلی سودمند نیست چون بیشتر باعث لیز شدن يا تجزية سلول ها می شود .
در تحقیقی جهت تعیین بررسي اثر آنتاگونیستی نوعی رسپتور Chemokine به نام CCR5 مشخص شد که اين رسپتور می تواند به عنوان یک آنتی HIV مطرح شود ) Jha&Rong ., 2004 ( .
روش جدید برای جداسازی ترکیبات آنتی HIV (پلی ساکارید ها و پلی فنول ها) از جلبک دریایی Fucus vesiculosus
پلی ساکارید ها و پلی فنول های فعال آنتی HIV از این جلبک قهوه ای دریایی جداسازی شده است که این استخراج به وسیلۀ آب گرم به صورت خالص و از طریق همگن سازی جلبک صورت مي گيرد .
این عمل از طریق کروماتوگرافی XAD[SUB]2[/SUB] و به وسیلۀ ايجاد رسوب متوالی از رسوبات ترکیبات همراه با HOAC یخ مانند و پس از آن با ETOH انجام مي شود . رسوب که حل شد درمقابل تقطیر H[SUB]2[/SUB]O دیالیز شده و در ستونی حاوی ، C[SUB]25[/SUB] SP-Sephadex و QAE-Sephadex A[SUB]25[/SUB] ، کروماتوگرافی شد و به دنبال آن توسط ژل بر سطح Sephadex G[SUB]50[/SUB] و Sephadex G[SUB]100[/SUB] ودر نهایت به وسیلۀ HPLC بر یک ستون از shodexl on paks-804 ***** شد .
برای مقایسه و تولید آزمایشی Fucoidan ، پلی سارید جلبک سولفاته شده به وسیۀ تکنیک کروماتوگرافی ، خالص سازی شد سپس بخش جداسازی شده به وسیلۀ یخ خشک شده جدا شد و بواسطة این روش ها جهت جلوگیری از عملکرد HIV و جلوگیری از عملکرد آنزیم نسخه برداری ویروس HIV آزمایش شد Beress et al ., 1993) ( .
تولیدات طبیعی فعال آنتی HIV از ارگانیسم های دریایی
اقیانوس ها منبع بکری از ترکیبات فعال زیستی جدیدی هستند که می توانند قابل کشت باشند .
برای پیکار با ویروس HIV مي بایست سیاست های گوناگونی را در رابطه با آنالیز ترکیبات پیچیده که برای درمان آن مؤثر باشد پیش گرفت .
تولیدات طبیعی که از گونه های مختلف به دست می آید به صورت متابولیت هایی تحت نام ترکیبات ضد ویروسی فعال هستند که در مقابل HIV توليد شده اند .
در محیط زیست دریا تقریباً فقط نیمی از ترکیبات زیستی گوناگون شناسایی شده است که این خود منبعی عظیم برای ترکیبات جدید می باشد .
به طوری که بیش از 150 تولید طبیعی در سطح امیدوار کننده به شكل فعال ، آنتی HIV محسوب می شوند که توسط سنجشهای آزمایشگاهی ، ترکیبات را از ارگانیسم های دریایی استخراج می کنند .
برخی از متابولیتهای دریایی که نشانه ای از خاصیت فعال آنتی HIV دارند در سنجش های مختلف بیوشیمیایی برای درمان استفاده می شود ) Roch&Bernard ., 2004 ( .

جلبک ها برای درمان HIV ، سبز- آبی یا قرمز ؟
جلبک ها از ارگانیسم های اولیه هستند که دارای کلروفیل بوده و قادر به فتوسنتز هستند ولی ریشه ، ساقه و برگ واقعی ندارند .
جلبک های سبز [SUB]– [/SUB][SUB][/SUB] آبی از جلبک های اولیه هستند به نام سیانوباکتر ها که قادر به جلوگیری از بیماری ها هستند .
بعضي از مصرف كننده هاي اين جلبك ها معتقدند که جلبک ها باعث قوی شدن سیستم ایمنی بدن می شود .
رنگ جلبک ها مرتبط با طیف نوری دريافتي مي باشد كه توسط جلبک ها جذب می شوند . جلبک های سبز - آبی و جلبک های سبز بیشتر خاص آبهای شیرین هستند . جلبک های قرمز دریایی اغلب دارای ارزش غذایی هستند و به عنوان یک منبع مهم برای نوترینت ها و در علم گیاه پزشکی داراي اهميت مي باشند .
برخي بر این باورند که جلبک های ماکروسکوپی در کاهش چربی و کلسترول خون مؤثر هستند همچنین این جلبک ها ارزش غذایی زیادی دارند و آگار نیز ترکیبی است که از جلبک های قرمز به دست می آید .
جلبک ها نیز می توانند منبع مهمی برای ترکیباتی باشند که شامل ترکیبات فعال آنتی HIV بوده بطوري از جلبک های سبز- آبی استخراج شده اند .
سه محقق به نامهای Robinson و Montefioriو Mitchell از یک نوع جلبک قرمز دریایی به نام Ptilota plumosa ترکیبی که قدرت آلودگی HIV را کاهش می دهد استخراج كردند ) Meyer . 1996 ( .

یک B-galactose-lectin اختصاصی جدا سازی شده از کرم دریایی Chaetopterus variopedatus با خاصيت آنتي HIV
FAD تا به این هنگام وجود تعدادی مهار كنندة نسخه برداری ، مهار كنندة پروتئاز و مهار كنندة پیوند گلیکوپروتئین HIV با رسپتور آن در سطح سلول هدف را تأیید کرده است . درمان عليه رتروویروس ها شامل ترکیبی از داروهای شیمیایی است که منجر به بهبود و افزایش مدت حیات در بیماران مبتلا به ایدز می شود . پیشرفت در داروهای جدید آنتی HIV همچنان ادامه دارد . تولیدات طبیعی به شكل مستمر منجر به موفقیت در کشف منابع دارویی می شود . از جانوران ، گیاهان ، halobios و میکروارگانیسم ها بیش از هزاران ترکیب طبیعی فعال آنتی HIV-1 جداسازی و شناسایی شده است . این ترکیبات شامل استرولهای سولفاته ، ترپن ها ، آلکالوئیدها ، پلی ساکارید ها ، پلی فنول ها ، پپتید ها و ... هستند .

lectin با مونو الیگوساکارید ها و گلیکوپروتئین ها به طور برگشت پذیر و اختصاصی باند می شود . هر مولکول lectin به طور اختصاصی از دو یا چند بخش کربوهیدرات تشکیل شده است که به طور معمول دو یا چند حلقه ای هستند . هنگامی که lectin با پوشش پروتئینی ویروس HIV اتصال برقرار می کند ، منجر به باند شدن آن با gp120 می شود ، سپس رسوب یا آگلوتیناسیون آن رخ می دهد . در سالهای اخیر مشخص شده که ارگانیسم های دریایی جهت شناسایی منابع جدید lectin خیلی جالب مي باشند . تعدادی از این lectin ها به طور خاصی از بی مهرگان دریایی خالص سازی شده است .

کرم دریایی به نام Chaetopterus variopedatus جداسازی شده است .
در این تحقیق ترکیب فعال آنتیHIV-1 طی سنجش آزمایشگاهی از CVL جدا شد . بنلبراين نتایج نشان دادند که CVL از بیماری زایی ویروس و پاسخ ویروس HIV-1 در سلول میزبان به وسیلۀ یک مکانیسم بلوکر کنندگی جلوگيري مي كند .
در مواد و روشهای این تحقیق مشخص شد که CVL از نوعی کرم دریایی به نام Chaetopterus variopedatus که متعلق به شاخۀ Annelida ، ردۀ Polychaeta و خانوادۀ Chaetopteridae است از ناحیۀ ساب لیتورال خور Peter Great واقع در دریای ژاپن جمع آوری شده است . نمونه های این کرم دریایی در محلول 0/01 M PBS هموژنیزه شدند و این مخلوط گرفته شده و سانتریفیوژ شد سپس پودر SO[SUB]4[/SUB] [SUB]2[/SUB][SUB][/SUB] NH[SUB]4[/SUB]) ( به ترکیب Super natant 70% اشباع اضافه شد .
ترکیب اصلی گرفته شده به وسیلۀ سانتریفیوژ در g [SUB]×[/SUB][SUB][/SUB]13000 جمع آوری شده ، در محلول
M 01/0 PBS حل شده و سپس دیالیز می شود .
ترکیب دیالیز شده از یک ستون ( cm10[SUB]×[/SUB][SUB][/SUB]1 ) حاوی SP-Sephadex G-50 عبور داده می شوند و به وسیلۀ کروماتوگرافی در یک ستون ( cm27[SUB]×[/SUB][SUB][/SUB]5/1 ) حاوی ترکیب lactosyl-sepharos 4B و ستون ( cm50[SUB]×[/SUB][SUB][/SUB]5/1 ) ژن - *****اسیون حاوی Sephadex75 خالص سازی می شوند .
یک پیک متقارن از hemagglutinating فعال به همراه محتویات پروتئینی مشاهده شد .
نهایتاً در روی SDS-PAGE ، lectin به صورت یک تک باند با وزنkDa 30 مشخص شد ) Wang et al ., 2006 ( .


جداسازی و توصیف آنتیHIV جدید از گیاهان ، دریا و ارگانیسمهای میکروبی
یک ترکیب سیتوتوکسیک جدید به نام Isomalabaricane triterpenes از نوعی اسفنج به نام Stelletta sp و دو ترکیب آنتی HIV به نام Pterocarpans و Isoflavanoids نیز از نوعی گیاه ناحیۀ حاره در جنس Erythrina جدا سازی شد.همچنین دو ترکیب آنتی HIV دیگر به نامهای enniatins و cyclohexadepsipeptid از قارچهایی از جنسهای Fusarium وAlternariکشف شدند بطوريكه ترکیب enniatins در این قارچهاي مذكور به عنوان یک ترکیب فعال آنتی HIV در رشته یا فیبر توخالی این قارچ طی سنجش آزمایشگاهی به دست آمد.در تحقیق حاضر ساختارترکیبات متابولیتی استخراج شده بعنوان یک ترکیب آنتی HIV و ضد سرطان یا به عنوان یک آنتی تومور مي باشند.ارگانیسمهایي مثل گیاهان ،بی مهرگان دریایی، قارچها، جلبکهای میکروسکوپیوماکروسکوپی،سیانوباکترهاوسایر میکروب ها دارای خواص HIV مي باشند) Mckee et al ., 1997 ( .

استخراج ترکیب Isomalabaricans Triterpens از گونۀ Stelletta spp
گروههای مختلفی جداسازی این ترکیب را از اسفنج ها در جنس های Jaspis و Stelletta گزارش کردند . در این تحقیق جداسازی 4 ترکیب جدید از این خانواده نیز به نامهای : F و E و D و C Stellettins همراه با ترکیبات شناخته شدۀ دیگر به نامهای : Isomalabaricans Triterpens وG و B و A Stellettins گزارش شدند . این ترکیبات از گونۀ Stelletta sp و خانوادۀ Stellettidae جداسازی شده و جمع آوری نمونه ها برای درمان بیماری سرطان از بخش ساحلی شمال استرالیا و نزدیک بخش جلویی Wilber force در بخش 15 m انجام شد ) Mckee et al .,1997 ( .

 

[ssaarra]

استخراج ترکیبات ضد HIV ، Pterocarpan و Isoflavonoids از جنس Erythrina
جنس های گیاهی Erithrina در تولید ترکیبات Flavonoids و Isoflavonoids وpterocarpan شناخته شده اند که از پوستۀ خارجی گونۀ گیاهی Erythrina glauca واقع در گواتمالا گرفته شده است و طی یک سنجش زیستی به عنوان یک ترکیب فعال آنتی HIV شناخته شد ) Gustafsonk&Circulins , 1994 ( .

REFERENCES
1)
Wang J.H., Kong J., Li W., Molchanova V., Chikalovets I., Belogortseva N., Luk[SUP],[/SUP] yanov P. and Zheng Y.T. 2006 . A B-galactose-specific lectin isolated from the marine worm Chaetopterus variopedatus possesses anti-HIV-1 activity . Comparative Biochemistry and Physiology . part C . vol . 142 , PP . 111-117 .
2)
Mckee T.C., Bokesch H.R., Mccormic J.L., Rashid M.A., Alavanja M.M., Cardellina J.H. and Boyd M.R. 1997 . Isolation and characterization of New Anti-HIV and cytotoxic Leads from plants , Marine and Microbial organisms . Natural products . vol . 60 , No . 5 , PP. 431-438 .
3)
Singh I.P., Bharate S.B. and Bhutani K.K. 2005 . Anti-HIV natural products . Current science . vol . 89 , No . 2 , PP . 269-290 .
4)
Roch P., Beschin A. and Bernard E. 2004 . Anti Protozoa and anti viral activities of non-analogues of mussel defensin . Evidenced-based complementary and Alternative Medicine . vol . 1, Issue . 2 , PP . 207-209 .
5)
Beress A., Wassermann O., Bruhn T. and Beress L. 1993 . A new procedure for the isolation of anti-HIV compounds ( poly saccharides and polyphenols ) from the marine alga Fucus vesiculosus . Natural products . vol . 56 , No. 4 , PP . 477-488 .
6)
Jha R.K. and Rong X.Z. 2004 . Biomedical compounds from Marine organisms . Marine Drugs . vol . 2 , PP . 123-146 .
7)
Meyer S.A. 1996 . Algae for HIV : Blue , Green or Red ? . HIV Resource Review . vol . 1 , Issue . 3 .

8)
Iavi . International AIDS vaccine Initiative . Jul 2006 .
9)
Barre S.F., Chermann J., Rey F., Nugeyre M.T., Chamaret S. and Dauguet C. 1983 . Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome ( AIDS ) . Science 220(4599) PP . 868-871.
10)
Project inform . Information , Inspiration and advocacy for people living with HIV / AIDS . 2001 .
11)
Mc Carthy P.J. and Pomponi S.A. 2004 . A search for new pharma ceutical Drugs from marine organisms . Marine Biomed .
12(
Gustafsonk R. and Circulins A.B. 1994 . Novel human immuno deficiency viruse (HIV) – inhibitory macrocyclic peptides from the tropical tree . J. Am . Chem . Soc . vol . 116 , PP . 9337-9338 .
13)
Coffin J., Haase A., Levy J.A., Montagnier L., Oroszlans., Teich N. and Tmin H. 1986 . What to call the AIDS virus ? . Nature . vol. 321 .
14)
International committee on Taxonomy of viruses . 61.0.6. Lentivirus . URL accessed on 2006-02-28 .
15)
Boyd M.R., Gustafson K.R., Mc Mahon J.B., Shoemaker R.H., Mori T. and Gulakowski R.J. 1997 . Discovery of Cyanovirin-N , a novel human immuno deficiency virus – inactivating protein that bind viral surface envelop glycoprotein gp 120 : potential application to microbicide denelopment . Antimicrob . Agents schemother . vol . 41 , PP . 1521-1530 .





​

دوستان این مطالب که تو چند پست گذاشته شده اند
همه مربوط به عنوان اولین پست بودن
حالا خواهشمندم از این همه مطالب که قبلا ترجمه و آماده شدند
یک مقاله خوب مروری آماده کنیم.....

 

[mastane20]

خوب سارا جان ما باید الن چی کار کنیم بهتر نیست هر کسی یه وظیفه ای داشته باشه این طوری کار نظم بیشتری داره

 

[ssaarra]

خوب سارا جان ما باید الن چی کار کنیم بهتر نیست هر کسی یه وظیفه ای داشته باشه این طوری کار نظم بیشتری داره

بله درسته
اول قسمت های مختلف یک مقاله مروری:
چکیده
مقدمه (مقدمه میتونه شامل تیتر یا عنوان های مختلف باشه یعنی ما مقدمه رو به بخش های زیر مجمومه ش تقسیم میکنیم)
بحث و نتیجه گیری (اینجا میتونیم راجع به موضوع مون یه بحث کوتاه داشته باشیم و نتیجه گیری کنیم)
منابع
چکیده انگلیسی
حالا هر کدوممون یه قسمتی رو باید انجام بدیم
ولی اول کل متن رو بخونیم بهتره.....

 

[ssaarra]

دوستان عزیزم
سلام
میخواستم نحوه و شیوه نگارش مقالات علمی رو به صورت کلی ابتدا یه توضیحی بدم
بعد اگه متن بالا رو مطالعه کرده باشید مقاله مزبوط به اون متن رو براتون تو همین تاپیک بذارم
اینطوری شما میتونید راجع به موضوعی که مد نطر داشتید حداقل یک مقاله مروری یا در اصطلاح مقاله
تحلیلی آماده کنید.

(البته یه کم با تاکید بر ارگانیسم های دریایی هست)

 

[ssaarra]

مقالات معمولا به دو صورت نگارش میشوند
1) مقالات تحقیقی
2) مقالات تحلیلی (مروری)
یعنی چه؟
مقالات تحقیقی همونطور که از اسمشون پیداست مقالاتی هستند که برای نوشتن آنها لازم هست که یک کار تجربی یا یک کار تحقیقی حتما
صورت گرفته باشد. برای انجام کار عملی یا آزمایشگاهی لازم هست که ما از قبل مواد و روش کارمون رو تعیین کرده باشیم
یعنی بدونیم که طبق چه اصول و روشی باید در آزمایشگاه کار کنیم از چه ترکیباتی باید استفاده کنیم به چه میزان و از چه دستگاههایی برای سنجش لازم هست استفاده کنیم.
ما برای اینکه این موارد رو بدونیم باید حتما از سایت های معتبر علمی برای سرچ مقالات معتبر استفاده کنیم
ما هیچ گاه نمیتونیم روشی رو ابداع کنیم و طبق روشی که هیچ جا استفاده نشده کار کنیم
پس میبایست به روش کار سایر کار های علمی که دانشمندان دیگر برای انجام کار از آن استفاده کردند، استناد کنیم.

بعد از شناخت روش کار و این که دقیقا بدونیم از چه موادی به چه میزانی استفاده کنیم میتونیم کار عملی خود رو شروع کنیم.
بعد از اتمام کار عملی همیشه یک سری داده یا data داریم. در ایم مرحله باید با دانستن انواع آنالیز های آماری بتونیم این داده ها رو تعریف
کنیم و بهشون شکل بدیم معمولا به صورت ساده از نرم افزار SPSS برای آنالیز و تجزیه تحلیل داده ها استفاده میشه.
ولی امروزه افراد زیادی هستند که از نرم افزارهای پیشرفته تر نیز استفاده میکنند.
بنابراین بعد از انجام بخش عملیاتی کار ما تنها یک سری داده داریم که اونها رو تجزیه تحلیل یا آنالیز کردیم.

در مرحله بعد شروع به نگارش مقاله مورد نظر میکنیم:
ما قبل از هر چیزی یک عنوان برای مقاله آماده میکنیم.
در عنوان باید هدفی که مد نظر بوده و اینکه قرار بوده چه بررسی بروی چه چیزی صورت بگیرد، آورده میشود.
بعد از عنوان نویسنده (گان) مقاله ذکر میگردند.
بعد از اسامی آدرس محل تحصیل یا کار آنها ذکر میشود و نویسنده مسئول (مسئول مکاتبات) با یک علامتی مشخص میشود.
سپس چکیده مقاله رو مینویسیم که معمولا بعد از نگارش همه قسمت های مقاله آماده میشود.
چون یه خلاصه ای از کار هست.
کلمات کلیدی بعد از چکیده آورده میشود یعنی با این کلمات پی به نوع موضوع و هدف کار میبریم
سپس مقدمه
مواد و روش کار
نتایج
بحث و نتیجه گیری
منابع و در نهایت
چکیده انگلیسی
رو آماده میکنیم.
تفاوت این مقالات تحقیقی با تحلیلی چیست؟
در مقالات تحلیلی دیگر نیاز به انجام کار تحقیقی نداریم.
معمولا مقالات تحلیلی رو افراد برجسته و صاحب نظر که سال ها برای انجام کاری نلاش کردند گرد آوری میکنند.
در نگارش این مقالات همه قسمتهای یک مقاله را دارا میباشد غیر از بخش مواد و روش کار و همچنین نتایج.
برای نگارش این نوع مقالات ما معمولا تعدادی مقاله تحقیقی سرچ میکنیم در رابطه با موضوع مورد نظر
سپس شروع به نگارش میکنیم.
در این مقالات میتونیم به نتایجی که تا به حال دیگران در مورد موضوع مد نظرمون رسیده اند اشاره نموده سپس
این نتایج رو به هم مرتبط کرده و یک بحث ایده ال و نهایتا نتیجه گیری نهایی انجام میدیم.
در نوع مقالات نویسنده باید مهارت کافی در به هم پیوستن مقالات مختلف و نتایج مختلف که در دسترس دارد، داشته باشد.
مثلا بدین شکل:
دانشمند x در این زمینه به این نتیجه دست یافت این در مقایسه با نتیجه دانشمند y میتواند به این صورت باشد.
یعنی یک جوری نتایج رو در اصطلاح به هم میبافیم. و مرتبط میکنیم. و نهایتا باید قادر باشیم نتیجه گیری نهایی نیز در مورد موضوعمون
داشته باشیم.....

 

[ssaarra]

بكارگيري متابوليتهاي استخراج شده از ارگانيسمهاي دريايي جهت مهار ويروس ايدز

بكارگيري متابوليتهاي استخراج شده از ارگانيسمهاي دريايي جهت مهار ويروس ايدز

چكيده
HIV ویروسی است که باعث ایجاد بیماری سندرم نقص ایمنی اکتسابی ایدز می شود. این ویروس متعلق به خانوادۀ Retroviridae و جنس Lentivirus می باشد. ویروس مذكور به سلول های سیستم ایمنی بدن كه شامل سلول های CD[SUB]4[/SUB] و T لنفوسیت و T[SUB]4[/SUB] مي باشند حمله می نمايد، پس از انهدام سلول ها توسط ویروس HIV سیستم ایمنی بدن ضعیف گرديده و به سمت بیماری پیش می رود. برای درمان این بیماری داروهای زیادی شناخته شده است. این دارو ها می توانند بصورت شیمیایی تهیه شوند یا حتی گاهی این ترکیبات ضد HIV می توانند از تولیدات طبیعی آبها و خشکی ها باشند که از ارگانیسمهای این مناطق استخراج می گردند. اقیانوس ها و آبها، منابعی منحصر به فرد برای تولیدات طبیعی محسوب می شوند. کشف ترکیبات زیستی عمدتاً برای درمان بیماریهای کشنده ای مانند سرطان ها، ایدز، آرتریت و ... به کار می رود. این ترکیبات زیستی می توانند از ارگانیسمهایی مانند گیاهان، بی مهرگان دریایی (اسفنج ها، مرجانهای نرم، نرمتنان، تونیکیت ها و...)، جلبک های میکروسکوپی و ماکروسکوپی، سیانوباکترها، باکتری ها، قارچ ها و جانوران استخراج گردد. جنس این ترکیبات از استرول های سولفاته، ترپنها، آلکالوئیدها، پلی ساکاریدها، پپتیدها، پلی فنول ها و ... مي باشد. استخراج این ترکیبات از ارگانیسهای دریایی طی سنجش ها و روش های شیمیایی و زیستی آزمایشگاهی خاصی صورت می گیرد. گاهی این ترکیبات علاوه بر اینکه می توانند بعنوان دارو در مقابل بیماری ایدز مصرف شوند، باعث افزایش قدرت سیستم ایمنی بدن که مورد حملۀ ویروس HIV قرار گرفته نيز مي گردند. تمام این موارد در علم بیوتکنولوژی مطرح می شود، چرا که علمی است که در آن از ارگانیسم های دریایی جهت استخراج تولیدات دریایی به سبب ارزشمند شدن میکروارگانیسم ها و گیاهان و جانوران دریایی استفادۀ مفیدی گردد.

واژه هاي كليدي: بيوتكنولوژي، متابوليت، ارگانيسم هاي دريايي، ويروس ايدز

 

[ssaarra]

مقدمه

1. ساختمان HIV

ويروس HIV داراي قطر 120 نانومتر و سطح كروي ناصاف مي باشد. از دو کپی RNA تك رشته اي تشكيل شده که به وسیلۀ یک کپسید مخروطی شکل احاطه شده است به طوری که اطراف آن توسط یک عضو پلاسمایی از بخشی از یک عضو سلول میزبان تشکیل گرديده است (5). سایر آنزیم ها از ذرات ویریون تشکیل شده است که شامل آنزیم های نسخه برداری، آنزیم های تکمیلی و پروتئازها است. HIV داراي ساختمان پروتئيني بوده و از کدون ژنهای اصلی تشکیل شده است که در همۀ رتروویروس ها یافت می شود، در ساختمان اين ويروس ژن های غیر ساختاري نیز وجود دارد که برای ویروس HIV یک حالت منحصر به فرد دارد. ژن gag یک ساختار پايه اي فیزیکی را برای ویروس تأمین می کند، ژن pol هم تأمین کنندۀ آنزیم های پایه ای و اولیه است که به وسیلۀ آنها، تکثیر رترو ویروسها صورت می گیرد. ژن env ساخت پروتئینهای ضروری جهت اتصال ویروس و داخل شدن به سلول هدف را انجام می دهد. پروتئینهای همراه نیز به ميزان کافی توسط ژنهای tat ، rev، nef، vif، vpr و vpu ویروس تولید می گردند (3).

1. مراحل پيشرفت آلودگي

2-1- آلودگي اوليه
از نوع آلودگی شدید است، یک دورۀ سریع از پاسخ ویروسی است که منجر به کاهش سطح ایمنی بدن می شود. در طی آلودگی اولیه بیشترین رشد منحصر به فرد به ميزان 80% تا 90%، باعث ایجاد یک سندروم شدید که شامل نشانۀ سرما خوردگی به صورت تب، کسالت، فارنژیت و سردرد است می گردد، به طور ميانگين سه هفته پس از انتقال HIV-1، پاسخ خاص سیستم ایمنی رخ می دهد.
2-2- دوره نهفتگي باليني
یک دفاع ایمنی قوی، تعداد ذرات ویروسی را در خون که نشانۀ شروع آلودگی در دورۀ نهفتگی بالینی است، کاهش میدهد. این دوره می تواند بین دو هفته تا 20 سال باشد. در طی این فاز زود هنگام، آلودگی HIV در ارگان های لنف مانند جایی که میزان زیادی ویروس در آن به دام می افتد در سلول های دندریتی فولیکولی (FDC) به صورت یک شبکه ویروسی وجود دارد. محیط اطراف بافت که غنی از سلول های CD[SUB]4[/SUB] + T سل

ها است نیز آلوده می شود و ذرات ویروسی در این دو سلول تجمع می یابند.

2-3- بروز بيماري ايدز

بروز ایدز آخرین مرحلۀ آشکارسازی و آلودگی توسط HIV است. آلودگی شدید متوالی HIV در این مرحله خیلی بیشتر از مرحلۀ قبل است و به زودی نشانۀ آلودگی HIV و سپس بروز بيماري ایدز را داریم که این مرحلۀ آلودگی توسط HIV، از نوع اختصاصی است.

1. سيكل واكنش HIV

1. ورود ويروس به سلول: بر هم کنش بین G پروتئين 120 و رسپتور آن در سطح سلول هدف (CD[SUB]4[/SUB]) باعث ایجاد تغییراتی در پروتئين مذكور مي گردد، بنابراين پس از اتصال G پروتئين 120 با رسپتور خود یک تغییر شکل فضایی ايجاد می شود . لوپ V3 با رسپتور سیتوکین مانند CCR5 وCXR4 در سطح سلول هدف باند می گردد و این بسته به نوع و گونۀ HIV دارد، G پروتئين 41 موجب یک همجوشی پپتیدی و ترکیب لفاف و پوشش ویروس با پوشش سلول میزبان می شود که اجازه می دهد کپسید ویروس به داخل سلول هدف وارد گردد.
2. واكنش ويروسي و نسخه برداري: کپسید ویروس وارد سلول میزبان شده، یک آنزیم که تحت عنوان آنزیم نسخه برداری است به همراه یک tRNA تك رشته اي ویروسی به داخل سلول میزبان، آزاد می گردد. از روی این RNA ویروس توسط آنزیم نسخه برداری یک DNA تک رشته ای به شکل معکوس ساخته می شود که تحت نامcDNA مي باشد، سپس آنزیمهای تکمیل کننده یکDNA تکمیلی به شکل دو رشته ای به نام DNA ویروسی (vDNA) حاصل می کند. این DNA جدید سپس به داخل هستۀ سلول میزبان منتقل می گردد.
3. تجمع ويروس و آزاد شدن آن: در مرحلۀ آخر سیکل ویروسی تجمع ویروس HIV-1 جدید در عضو پلاسمایی سلول میزبان آغاز میگردد. پلی پروتئین env (G پروتئين 160) به سمت شبکۀ آندوپلاسمی میرود و از آنجا به دستگاه گلژی منتقل میشود، سپس توسط آنزیم پروتئاز شکسته شده و پوشش گلیکو پروتئین در HIV شامل G پروتئين 120وG پروتئين41 ساخته میشود و به سمت عضو پلاسمایی سلول میزبان منتقل میگردد (9) (شكل 2).

كاربرد تولیدات طبیعی دریایی
3-1- باکتری های دریایی به عنوان منبعی برای متابولیت ها
طبیعت همواره در طول هزاران سال یک منبع مهم و شگفت انگیزی از داروهای مهم و سودمند مي باشد که همواره از میکروارگانیسم ها جداسازی شده است بطوري كه تعدادی از اين داروها بعنوان داروهاي مهمي در طب سنتی مي باشند. میکروارگانیسم ها در تولید آنتی بیوتیک ها و سایر داروها برای درمان بیماریهای مختلف همواره نقش زیادی داشتند. با تحقیقات مختلف دانشمندان مشخص گرديد که باکتری های دریایی توانایی زیادی در تولید ترکیبات فعال زیستی دارند که در هیچکدام از منابع قدیمی مشاهده نشده است. یکی از مهمترین متابولیت ها marolactin بعنوان یک مهار كننده مي باشد که در طی یک سنجش آزمایشگاهی بعنوان یک مهار كننده از ویروس تبخال ساده (نوع 1و2) و همچنین بعنوان محافظ لنفوسیت T یا T سل در مقابل ویروس HIV شناخته شده است. از سوی دیگر متابولیت های جداسازي شده از Alteromonas spp بعنوان یک آنتی HIV محسوب می شود که توانایی جلوگیری از تولید آنزیم نسخه برداری را دارد به طوری که آن را از بافت Bermudion نوعی اسفنج دریایی جدا سازی کرده اند (6).
3-2- متابولیت های جداسازی شده از سیانوباکتر های دریایی
سیانوباکتر ها در دریاها به طور خاصي به عنوان یکی از منابع غنی از ترکیبات زیستی فعال جدید شامل انواع سم ها به همراه داروهای طبیعی شناخته شده اند. از بین 5 شاخۀ جلبکي تنها گروهی که دارای تولیدات طبیعی هستند متعلق به سیانوباکترها و داینافلاژله ها مي باشد. از سیانوباکتر ها علاوه بر جداسازی سموم مختلف، ویتامینهای زیادی که متعلق به گروه ویتامین B و ویتامین E هستند نیز جداسازی شده است. همچنین از گونۀ Lyngbya lagerhaimanii و tenu Phormidium ترکیبات فعال آنتی HIV به همراه سایر ترکیبات گرفته شده است. Cyanovirin-N نيز یک پروتئینی است که از جلبکهای سبز- آبی مختلفی استخراج شده است (2).
3-3- متابولیت های جداسازی شده از اسفنج ها
تعدادی از متابولیتهای فعال زیستی در حدود 11 اسفنج معمولی یافت شده است. سه جنس از اين اسفنج ها شامل Haliclona و Petrosia و Discodemia، ترکیبات قوی ضد سرطانی و ضد التهابی تولید می کنند.
Batzelladine A&B که یک آلکالوئید گوانین دار چند حلقه ای است، از نوعی اسفنج به نام Batzella spp جداسازی شده است که از باند شدن گلیکوپروتئین HIV با رسپتور خود در سطح سلول CD[SUB]4[/SUB]یک مهار قوی به عمل می آورد (10).
3-4- متابولیت های جداسازی شده از نرمتنان
بیش از 2600 دانشمند محقق در سال هاي گذشته بررسی هایشان دلالت بر اهمیت تراکم و غلظت سموم استخراج شده از حلزونهای مخروطی (cone snails) در پزشکی و بیولوژی سلولی داشته است. امروزه فقط 100 عدد از كل 50000 سم قوی، استخراج و آنالیز شده است. همچنین از نوعی sea hare (Bursatella leachii) پروتئینی به نام Bursatellanin-P به عنوان یک آنتی HIV فعال نیز شناسایی شده است (7).

3-5- متابولیت های جداسازی شده از خارپوستان
Saponins فعال فیزیولوژیکی به شكل گسترده ای در ستاره های دریایی و خیارهای دریایی بررسی شده است اما به عنوان دارو خیلی سودمند نیست چون بیشتر باعث لیز شدن يا تجزية سلول ها می شود. در تحقیقی جهت تعیین بررسي اثر آنتاگونیستی نوعی رسپتور Chemokine به نام CCR5 مشخص شد که اين رسپتور می تواند به عنوان یک آنتی HIV مطرح گردد (10).
3-6- روش جدید برای جداسازی ترکیبات آنتی HIV (پلی ساکارید ها و پلی فنول ها) از جلبک دریایی Fucus vesiculosus
پلی ساکاریدها و پلی فنول های فعال آنتی HIV از جلبک قهوه ای دریایی مذكور جداسازی شده است که این استخراج به وسیلۀ آب گرم به صورت خالص و از طریق همگن سازی جلبک صورت مي گيرد. برای مقایسه و تولید آزمایشی تركيب حاصله Fucoidan، پلی سارید جلبک سولفاته شده به وسیلۀ تکنیک کروماتوگرافی، خالص سازی شد سپس بخش جداسازی شده به وسیلۀ یخ خشک شده جدا گرديده و بواسطة این روش ها جهت جلوگیری از عملکرد HIV و جلوگیری از عملکرد آنزیم نسخه برداری ویروس HIV آزمایش گرديد (1).
3-7- استخراج ترکیب Isomalabaricans Triterpens از گونۀ Stelletta spp
دانشمندان مختلفي جداسازی تركيب مذكور را از اسفنج ها در جنس های Jaspis و Stelletta گزارش نمودند. طي تحقيقي جداسازی 4 ترکیب جدید از این خانواده نیز به نامهای F و E و D و C Stellettins همراه با ترکیبات شناخته شدۀ دیگر به نامهای Isomalabaricans Triterpens وG و B و A Stellettins گزارش گرديدند. این ترکیبات از گونۀ Stelletta sp و خانوادۀ Stellettidae جداسازی شده و جمع آوری نمونه ها برای درمان بیماری سرطان مورد استفاده قرار گرفتند (8).
3-8- استخراج ترکیبات ضد HIV، Pterocarpan و Isoflavonoids از جنس Erythrina
جنس های گیاهی Erithrina در تولید ترکیبات Flavonoids و Isoflavonoids وpterocarpan شناخته شده اند که از پوستۀ خارجی گونۀ گیاهی Erythrina glauca واقع در گواتمالا گرفته شده است و طی یک سنجش زیستی به عنوان یک ترکیب فعال آنتی HIV شناخته شد(4)
3-9- جداسازی و بررسي آنتیHIV جدید از گیاهان ، دریا و ارگانیسمهای میکروبی
یک ترکیب سیتوتوکسیک جدید به نام Isomalabaricane triterpenes از نوعی اسفنج به نام Stelletta sp و دو ترکیب آنتی HIV به نام Pterocarpans و Isoflavanoids نیز از نوعی گیاه ناحیۀ حاره در جنس Erythrina جدا سازی گرديد(4)، همچنین دو ترکیب آنتی HIV دیگر به نامهای enniatins و cyclohexadepsipeptid از قارچهایی از جنسهای Fusarium و Alternari کشف شدند بطوريكه ترکیب enniatins در قارچهاي مذكور به عنوان یک ترکیب فعال آنتی HIV در رشته یا فیبر توخالی این قارچ طی سنجش آزمایشگاهی به دست آمد. در تحقیق مذكور ساختارترکیبات متابولیتی استخراج شده بعنوان یک ترکیب آنتی HIV و ضد سرطان یا به عنوان یک آنتی تومور مي باشند. ارگانیسمهایي مانند گیاهان، بی مهرگان دریایی، قارچ ها، جلبکهای میکروسکوپی وماکروسکوپی، سیانوباکترها و سایر میکروب ها دارای خواص آنتي HIV مي باشند (8).

 

[ssaarra]

بحث و نتيجه گيري
اقیانوس ها منبع بکری از ترکیبات فعال زیستی جدیدی هستند که می توانند قابل كشف و بررسي باشند. برای پیکار با ویروس ايدز مي بایست سیاست های گوناگونی را در رابطه با آنالیز ترکیبات پیچیده که برای درمان آن مؤثر مي باشند پیش گرفت. تولیدات طبیعی که از گونه های مختلف به دست می آید به صورت متابولیت هایی تحت عنوان ترکیبات ضد ویروسیِ فعال هستند که در مقابل HIV توليد شده اند. در محیط زیست دریا تقریباً فقط نیمی از ترکیبات زیستی گوناگون شناسایی شده است که این خود منبعی عظیم برای ترکیبات جدید می باشد. به طوری که بیش از 150 تولید طبیعی به شكل امیدوار کننده به صورت فعال، آنتی HIV محسوب می شوند که توسط سنجشهای آزمایشگاهی، از ارگانیسم های دریایی استخراج می گردند. بدين ترتيب برخی از متابولیت های دریایی که نشانه ای از آنتی اچ آی وی دارند در سنجش های مختلف بیوشیمیایی برای درمان استفاده می گردند.

 

[ssaarra]

References

1. Beress A., Wassermann O., Bruhn T. and Beress L. 1993 . A new procedure for the isolation of anti-HIV compounds ( poly saccharides and polyphenols ) from the marine alga Fucus vesiculosus . Natural products . vol . 56 , No. 4 , PP . 477-488 .

2. Boyd M.R., Gustafson K.R., Mc Mahon J.B., Shoemaker R.H., Mori T. and Gulakowski R.J. 1997 . Discovery of Cyanovirin-N , a novel human immuno deficiency virus – inactivating protein that bind viral surface envelop glycoprotein gp 120 : potential application to microbicide denelopment . Antimicrob . Agents schemother . vol . 41 , PP . 1521-1530 .

3. Coffin J., Haase A., Levy J.A., Montagnier L., Oroszlans., Teich N. and Tmin H. 1986 . What to call the AIDS virus ? . Nature . vol. 321 .

4. Gustafsonk R. and Circulins A.B. 1994 . Novel human immuno deficiency viruse (HIV) – inhibitory macrocyclic peptides from the tropical tree . J. Am . Chem . Soc . vol . 116 , PP . 9337-9338 .

5. Iavi . International AIDS vaccine Initiative . Jul 2006 .

6. Jha R.K. and Rong X.Z. 2004 . Biomedical compounds from Marine organisms . Marine Drugs . vol . 2 , PP . 123-146.

7. Mc Carthy P.J. and Pomponi S.A. 2004 . A search for new pharma ceutical Drugs from marine organisms . Marine Biomed .

8. Mckee T.C., Bokesch H.R., Mccormic J.L., Rashid M.A., Alavanja M.M., Cardellina J.H. and Boyd M.R. 1997 . Isolation and characterization of New Anti-HIV and cytotoxic Leads from plants , Marine and Microbial organisms . Natural products . vol . 60 , No . 5 , PP. 431-438 .

9. Project inform . Information , Inspiration and advocacy for people living with HIV / AIDS . 2001 .

10. Singh I.P., Bharate S.B. and Bhutani K.K. 2005 . Anti-HIV natural products . Current science . vol . 89 , No . 2 , PP . 269-290 .​

 

[ssaarra]

Abstact
HIV is a virus that creates the AIDS Disease. This virus belongs to Retroviridae and Lentivirus. This virus attack to Immunity cells, consist of CD[SUB]4[/SUB] Cell, T lymphocytes and T[SUB]4 [/SUB]lymphocytes. After destruction this immunity cells by HIV Virus, Immunity System of body become weak and goes to illness. For cure this disease many drugs were recognized. This drugs provided chemically and even this Anti HIV components can be produced from natural production from marine organisms.
Oceans and fresh waters are the peculiar source for natural productions. Discovered biological component mainly are used for medical treatment, for example, canceri, ADS and Arterit; that this drugs are so important and effective for this sickness. This compone can be derived from the organisms like plants, invertebrate marine (sponges, soft coral, mollusca and tonicies and so on), microscopic and macroscopic Alga, cyanobacteria, bacteria, fungi and animal. Feature of this component can be from sulphated estroles, terpens, Alcaloides, Polysacarides, Peptides and poly phenol and so on. Derivation this component from marine organism in vitro can be obtained during the considerable method and other special chemically and biologically method. withal Sometimes this component can be used as a drug in the AIDS Disease, also can be improve the strength of immunity system in the case that body attack with HIV Virus. All this are come up in the Biotechnology Science. Cause it is the knowledge, that it can use the marine organism usefully for decipherment the cost bearer component from marine micro organism, plants and animals.

Keywords: Biotechnology, Metabolites, Marine organism, HIV
​

 

[mr.fares]

من اولين بار كه ميخواستم مقاله بنويسم يه موضوع انتخاب كردم و مقدمه مينوشتم ميدادم استاد راهنمام بخونه.بقول استاد راهنمام مقاله و البته مقدمه حتما بايد داست وار باشه.بعد خارجيا از مقالات بين رشته اي خيلي خوششون مياد حتي اگه كاربرد زيادي نداشته باشه همچين مقاله اي خيلي سري چاپ ميشه

 

[mr.fares]

واسه رفرنس دادن. نوشتن اعضا.مقدمه.و خيلي چيزاي مقاله بهتره به سايت همون مجله اي كه ميخواين توش چاپ داشته باشين سر بزنين چون همشون يه يوزر گايد دارن و نوشتن مقاله تو اون ژورنال

 

[vahid3500]

از دوستان کسی میتونه مقاله بصورت مروری بنویسه یا راهنمایی کنه